Forskare från Melbourne, Australien har identifierat rollen som protein MLKL spelar vid utlösande celldöd. Som ett resultat av de tredimensionella bilderna som de kunde skapa av proteinet tror forskarna att det kan vara ett nytt mål för terapier.
Normalt när ett virus eller bakterier attackerar människokroppen är de drabbade cellerna kapabla till självförstörelse, i hopp om att begränsa kroppens exponering och sjukdom. I själva verket skickar cellen, inte bara självförstörande, till följd av särskilt starka bakterier eller virus, ett meddelande till andra celler för att varna dem om sjukdomen närvaro. Detta aktiverar immunförsvarets försvar mot ett virus, en process som kallas nekroptos. Men för personer med inflammatoriska tillstånd aktiveras detta alarmsystem när det inte finns något hot och sålunda överreager immunsystemet, vilket orsakar inflammation och jämn sjukdom som stämmer från inflammation.
MLKL är avgörande för att aktivera cellernas varning, så forskarna använde Austrailian Sychrotron för att skapa 3D-bilder av enzymet. De upptäckte en skillnad mellan MLKL och andra enzymer, nämligen att det är ett "dött enzym", säger forskarna, vilket betyder att "MLKL måste vara" påslagen "innan den aktiverade svaret, säger studieförfattaren James Murphy, MD , från Walter och Eliza Hall Institute i Australien. "MLKL kan därför vara ett perfekt mål för behandlingar eftersom det skiljer sig från nästan alla andra cellsignalerande proteiner, vilket gör det lättare att utveckla högspecifika läkemedel och begränsa potentiella biverkningar ", Säger Murphy i ett uttalande.
Nästa steg för forskarna är att bestämma de olika enzymtillstånden när den är påslagen och avstängd, sa forskarna att förstå hur man använder droger för att blockera" on "-tillståndet.
"" Vi använder redan denna kunskap för att utveckla specifika, drogliknande molekyler för att testa i sjukdomsmodeller ", säger studieförfattaren John Silke och associate professor vid institutet." Detta kan direkt leda till behandlingar som hjälper patienten s som har kroniska inflammatoriska sjukdomar. "
Medan papperets grundläggande vetenskap verkar bra, varnade Atsushi Sakuraba, MD, läkemedelsinstruktör vid University of Chicago Medical School att det är" mycket för tidigt att referera till detta som ett potentiellt mål för behandling. "Dr Sakuraba, som behandlar Crohns sjukdom och kolit, sade att nekroptos roll för att orsaka inflammatoriska sjukdomar fortfarande är oklart, så det återstår att se huruvida blockering av MLKL kommer att vara till hjälp.
" Först måste vi definiera vilken roll som nekroptos är i immunförmedlade inflammatoriska tillstånd, och efter om blockeringen skulle gynna sjukdomen, säger han.
För närvarande är orsaken till flera inflammatoriska tillstånd fortfarande okänd och behandlingen består i huvudsak av att hantera symtom , Noterade Sakuraba.
