SATURDAY, 19 november 2011 (MedPage Today) - FDA har godkänt ett förstklassigt läkemedel, aflibercept (Eylea), för "våt" ålder -relaterad makuladegenerering, meddelade tillverkaren.
Aflibercept, även kallat VEGF Trap-Eye, är ett peptidläkemedel som suger upp vaskulära endotelväxelfaktorer, vilket bidrar till att driva den onormala tillväxten av retinala blodkärl som är ansvarig för våt AMD. Läkemedlet innefattar fragment av humant IgG och VEGF-receptorproteinet och scavenges placenta tillväxtfaktor såväl som VEGF. Enligt
enligt tillverkaren Regeneron Pharmaceuticals var godkännandet baserat på tre fas III studier där läkemedlet gavs genom intraokulär injektion månadsvis i tre månader följt av injektioner varannan månad i totalt ett år. Dosen per injektion var 2 mg.
Effektresultat visade att läkemedlet fungerade liksom ranibizumab (Lucentis), det enda andra läkemedlet som specifikt godkändes för vått AMD. Det primära effektresultatet i dessa studier var andelen patienter vars synskaraktär antingen förbättrats eller minskades med mindre än 15 bokstäver på ett vanligt ögonkart.
De huvudsakliga studierna som godkände godkännandet kallades VIS 1 och 2. I dessa försök Endpoint uppnåddes hos 95,3 procent av patienterna som fick avlibercept och hos 94,4 procent av dem som fick ranibizumab.
Totalt 2 457 patienter randomiserades i de två försöken, med mer än 90 procent av den årslånga studien. baslinjen var den bästa korrigerade synskärpan i genomsnitt 54 bokstäver på standard ETDRS-diagram och den genomsnittliga retinaltjockleken varierade från 313 till 324 mikron i VIS 1 och 326 till 343 mikron i VIS 2.
Omkring 30 procent av patienterna minskade minst 15 bokstäver i synskärpa under studien i alla fyra studiearmarna. Specifikt hade 32,4 procent av den månatliga ranibizumab och 31 procent av patienterna med tvåmåttiga 2 mg VEGF Trap-Eye sådana ökningar i skarphet.
Endast cirka 20 procent av patienterna förlorade skarphet under försöket, igen med praktiskt taget ingen skillnad mellan regimens
På liknande sätt minskade retinaltjockleken med cirka 130 mikron i alla fyra grupperna.
Negativa effekter skilde sig inte markant mellan behandlingsarmen.
Undersökarna i VIS 1/2 gav särskild uppmärksamhet åt hypertoni, som det är en känslig och viktig indikator för oönskad systemisk anti-VEGF-aktivitet. Mellan 8 procent och 10 procent av patienterna i var och en av de fyra behandlingsgrupperna hade fynd av högt blodtryck vid någon tidpunkt.
Enligt FDA-godkänd märkning för aflibercept är läkemedlet indikerat för behandling av patienter med neovaskulär ålder -relaterad makuladegenerering (våt AMD). Det är kontraindicerat hos patienter med okulär eller periokulär infektion eller aktiv intraokulär inflammation.
Det indikerar att produkten kan doseras så ofta som 2 mg var fjärde vecka, men ytterligare effekt visades inte med detta schema jämfört med åtta veckan intervall.
Liksom för andra VEGF-hämmare finns det en potentiell risk för arteriella tromboemboliska händelser, definierad som icke-fatal stroke, nonfatal myokardinfarkt eller kärldöd (inklusive dödsfall med okänd orsak). Förekomsten av sådana händelser i aflibercept-försöken var 1,8 procent.
En annan version av aflibercept undersöks för en serie cancer i fast tumör som också beror på tillväxt av blodkärl.
