Fredag den 13 januari 2012 (MedPage Today) - Lungcancer hos icke-rökare har distinkta mutationsmönster som kan ge ledtrådar till sjukdomen, har pågående laboratorieundersökningar föreslagit.
Tumörer från patienter som aldrig rökt hade färre förändringar i gener som vanligtvis är associerade med lungcancer. Vissa andra mutationer var vanliga för icke-rökare, tidigare rökare och nuvarande rökare.
Vidare skiljer sig olika typer av mutationer mellan cancer i tidigt stadium och sensteg i icke-rökare, enligt en presentation här vid AACR-IASLC: s gemensamma konferens om Lungcancerets molekylära ursprung.
Studierna representerar ett första steg i den vetenskapliga upptäcktsprocessen för lungcancer hos icke-rökare, en undergrupp av patienter vars sjukdom förblir dåligt förstådd och underskattad, säger Timothy G. Whitsett, PhD, av Translational Genomics Forskningsinstitutet i Phoenix.
"Vi håller på att validera våra fynd i en större kohort av icke-rökare och rökare lungtumörer", berättade Whitsett MedPage Today via e-post. "Vid validering kan genmutationerna och / eller banorna leda oss till specifika terapier eller rationella kombinationsbehandlingar. Droger som riktar sig mot dessa gener eller vägar kan existera eller kan leda till ny läkemedelsutveckling."
Omkring 10 procent av lungcancer uppträder i människor som aldrig har rökt. Kvinnor står för en majoritet av icke-rökare med lungcancer, och av fattiga orsaker är de asiatiska kvinnorna den högsta.
Riskfaktorer för lungcancer hos icke-rökare är fortfarande sketchiga, även om miljöpåverkan spelar en roll i vissa fall. Exponering för radon, asbest och begagnad rök har alla blivit implicerade.
Ursprunget är emellertid fortfarande ett mysterium i många fall, sade David Carbone, MD, av Vanderbilt University i Nashville, Tenn., Under en pressmeddelande.
"Det jag säger till mina patienter är att en stor del av det bara är otur," sade Carbone, medordförande i mötesprogrammets utskott. "Precis som människor får andra typer av cancer kan du få lungcancer genom ingenting som du gjorde eller ingen identifierbar miljöavvikelse." I ett försök att förstå sjukdomen studerade Whitsett och kollegor tre kvinnor med adenokarcinom (den dominerande formen av lungcancer hos icke-rökare). Två av kvinnorna hade aldrig rökt, en var och en med tidiga och sena sjukdomar. För jämförelse utvärderade forskare en kvinna som rökt och hade lungcancer i tidigt stadium.
Genom att använda prov från de tre kvinnorna utförde utredarna helt genom-sekvensering. "
" Vi förutser att nya mutationer och vägar identifieras genom helgen-sekvensering och fullständig transkriptom-sekvensering driver tumörgenesen hos adenokarcinom hos icke-rökare och representerar potentiella terapeutiska mål, "Whitsett och kollegor noterade i introduktionen till deras affischpresentation.
Analyserna avslöjade cirka 100 korta nukleotidvarianter associerade med icke-synonyma DNA-sekvensförändringar i båda icke-rökare. Bristen på förändringar i gener som ofta förknippas med lungcancer gav en idealisk inställning för upptäckten av nya mutationer som kan driva cancerbildning och progression hos icke-rökare, konstaterade Whitsett.
Tumörprover från icke-rökare innehöll mutationer i gener som misstänks spela roll vid lungkarcinogenes. Patienten med cancer i tidigt stadium hade mutationer i gener som är involverade i cancer-cellmigration, cellproliferation och molekylär signalering associerad med karcinogenes.
Tumören från nonsmoker med senstegs sjukdom uppvisade mutationer i klassiska tumör-suppressorgener och en gen som är involverad i reparation av DNA-skador.
Sekvensanalyserna föreslog också att olika signaleringsvägar är involverade i lungcancer hos icke-rökare jämfört med nuvarande och tidigare rökare.
"Det är oklart om vi hittar genmutationer helt unika för aldrig rökare," sade Whitsett. "Vårt fokus på vägar som drabbats av lungtumörerna, som aldrig är rökare, kan leda oss till vägar som är kända för att förändras i många cancerformer - inklusive lungcancer i rökare - och vägar som är känsliga för befintliga droger."
Nästa steg i forskning har redan börjat, eftersom utredare försöker validera de mutationer som de observerade genom att utföra sekvenseringsstudier hos 30 till 60 ytterligare icke-rökare med adenokarcinom tillsammans med matchade rökare.
