Från riktade terapier till Effektivare behandlingskombinationer, forskare förädlar tillvägagångssättet för behandling av lungcancer. Läs den senaste utvecklingen från lungcancer expert Dr. Mark Socinski när han delar nyheter från det amerikanska mötet om klinisk onkologi.
Detta program stöds genom ett obegränsat utbildningsbidrag från Sanofi-Aventis.
Annonsör: Välkommen till detta HealthTalk-program, som sponsras genom ett obegränsat utbildningsbidrag från Sanofi-Aventis. Vi tackar dem för deras engagemang för patientutbildning. Vår värd, Dr. Mark Green, har fungerat som rådgivare eller konsult och har erhållit honorar från sponsor för detta program. Innan vi börjar, påminner vi er om att de åsikter som uttryckts på detta program endast är synpunkter från våra gäster. De är inte nödvändigtvis synpunkter från HealthTalk, vår sponsor eller någon annan organisation. Och, som alltid, kontakta din egen läkare för den medicinska rådningen som är lämpligast för dig. Nu här är din värd, Dr. Mark Green.
Dr. Mark Green: God morgon. Jag heter Mark Green. Jag är medicinsk onkolog i Charleston, South Carolina. Och det är nöjet att prata i morse med Dr. Mark Socinski, som är chef för thoracic oncology-programmet eller lungcancerprogrammet vid University of North Carolina i Chapel Hill. Markera, god morgon.
Dr. Mark Socinski: God morgon, Mark.
Dr. Green: Du och jag var i Atlanta den senaste veckan för American Society of Clinical Oncology-mötet, och det var ett stort möte. [Det finns] enorma antal saker som händer. Men det fanns några viktiga problem som har uppstått inom lungcancer, och jag undrar vad du tänker på exakt vilken av de lungcancerrelaterade frågorna som var viktigast i ditt sinne.
Dr. Socinski: Jo, det finns ett antal av dem, och jag tycker att det är passande att börja med adjuvansbehandling. Under de senaste åren vid detta möte har vi presenterat individuella försök som föreslog att patienter med tidigt stadium av lungcancer som har sina tumörer eller cancer, som är kirurgiskt resekterade, inser en överlevnadsförmån eller förbättrade botemedelskurser som ett resultat av att man administrerar kemoterapi efter operationen ungefär som vi gör som en del av standardterapi i bröst- och kolon eller rektalcancer.
Och jag tror att på årets ASCO hade vi en typ av en bekräftelse av det paradigmet, om du vill, genom att metaanalysen från den franska gruppen föreslog när man kombinerar alla dessa försök att uppgifterna är mycket robusta och tyder tydligt på att vi står fast på att göra dessa rekommendationer för många av våra tidiga patienter.
Dr. Grön: Så vad du säger är att det nu finns flera studier där ute. Och vid det här mötet satte vissa människor dem tillsammans och sa att det är ännu tydligare när vi får den här stora uppsättningen patienter att adjuverande terapi bör övervägas för många människor som har fått lungcancer borttagen men fortfarande riskerar för sjukdomen kommer tillbaka. Och genom att lägga till kemoterapi finns det en bättre chans att människor blir långsiktiga vinnare i en mening, att de har chans att bli botad.
Dr. Socinski: Exakt. Och jag tror att vi i åratal har kämpat med denna fråga. Jag tror att många av oss har trott att det vi har sett över åren i bröst- och kolorektalcancer kan också vara sant för lungcancer, men jag tror nu att vi har tydliga bevis för att det är.
Dr. Grön: Detta är bra. Så det ger ytterligare klarhet i ämnet att lägga till viss kemoterapi efter ett kirurgiskt ingrepp och att tillsats av kemoterapi förbättrar resultatet kom fram i detta möte.
Dr. Socinski. höger
Dr. Grön: Vad händer vidare? Vi hör diskussioner om ny biologi och hur ny biologi hjälper forskare och läkare att erbjuda mer riktade eller skräddarsydda behandlingar för enskilda patienter. Du hade i synnerhet lite forskning som du rapporterade vid det här mötet, och du är självklart en expert på hela området. Hur tror du att den här riktade terapin går? Och kanske kan du bara förklara för en stund för våra lyssnare hur du ser på begreppet målriktad terapi.
Dr Socinski: Jag tycker att det är en utmärkt sammanfattning. Jag tror att det vi har lärt oss under de senaste åren är att i lungcancer finns det vissa biologiska mekanismer eller vägar som dessa cancerformer använder för att växa. En av dem hänvisar vi till som epidermal tillväxtfaktorreceptorväg, eller vi brukar använda termen EGFR. Och den andra vägen är en väg som är ansvarig för tumörväxande blodkärl så att tumören kan bli större och få näringsämnen från blodet och syre och alla sådana saker som tumörer behöver när de växer. Och det här är den angiogena vägen - en annan term du hör är förkortningen för vaskulär endotel tillväxtfaktor eller VEGF-vägen.
Och jag tror att vi har bevis under de senaste åren att agenter eller nya läkemedel som specifikt stör dessa Speciella vägar, oavsett om det är EGFR eller VEGF, har tydliga fördelar, ibland för sig själva och ibland som ett tillägg till standardkemoterapi hos patienter med lungcancer.
Dr. Green: Så vid mötet hörde vi lite information om en relativt äldre riktade terapi, ett läkemedel som heter erlotinib, som används för individer som är specifikt utvalda för riktade terapi som var ganska häpnadsväckande.
Dr. Socinski: Right. Det är intressant att urvalsprocessen verkligen involverar identifiering av mutationer av EGFR-proteinet, om du vill, som gör denna vägen till en särskilt dominerande väg eller tydligt ansvarig för tillväxten av denna typ av lungcancer.
Och som du nämnde , erlotinib är en specifik riktad hämmare av detta specifika protein. Och vi såg i några av de studier som presenterades, de allra flesta, i intervallet 80 procent eller så, av patienterna som har denna mutation har signifikant krympning av deras tumör med viss grad av hållbarhet, vilket innebär att det varar ganska många tid. Så jag tycker att det här är väldigt spännande eftersom det för mig är det för första gången en tid att känna sig optimistisk att vi åtminstone på något sätt börjar förstå vad som får dessa cancerformer att växa, biologin bakom det och verkligen tar fördel med det med några nya terapier som erlotinib.
Dr. Grön: Jag har aldrig hört talas om en inställning där 80 procent av någon grupp av lungcancerpatienter med liten cell drabbades av en enda behandling.
Dr. Socinski. Absolut
Dr. Grön: Jag trodde att detta verkligen var något.
Dr. Sociski: Du och jag är gamla nog för att ha blivit vuxna med konceptet att om ett nytt läkemedel har en svarsfrekvens på 10 till 20 procent, anser vi att det är ett aktivt läkemedel i denna sjukdom. Och för att se dessa svindlande 80 procent svarsfrekvenser i denna speciella befolkning är det verkligen spännande.
Dr. Grön: Men vi måste vara försiktiga. Du markerade nyckeln: Det är en mycket speciell befolkning.
Dr. Socinski. höger
Dr. Grön: Är det 5 procent, 10 procent, 12 procent, 15 procent av patienter med lungcancer?
Dr. Socinski: Tja, i mitt sinne beror det lite på var du kan leta efter denna mutation. Vi vet att detta är en mutation som är vanligare hos kvinnor än män, i vissa typer av lungcancer, till exempel i adenokarcinom jämfört med skivkörtelcancerkarcinom. Det finns några etniska grupper, särskilt de asiatiska befolkningarna, som har högre förekomster. I min praktik tänker jag på att från de typer av patienter som jag ser här i North Carolina, som är en mycket typisk sydlig befolkning, Om du vill kan det förmodligen i intervallet 5 till 10 procent av patienterna ha dessa mutationer eller kanske en typ av patient som kan dra nytta av dessa nya EGFR-hämmare.
Dr. Grön:
[Det är] ganska intressant. Vad sägs om andra generationens riktade terapier? Du presenterade lite information om ett nytt läkemedel som nyligen godkändes för personer med njurecancer, som kallas sunitinib.
Dr. Socinski:
Right. Ja, och det är det andra jag nämnde. Förutom EGFR har vi ett nyligen identifierat och validerat mål, om du vill, den vaskulära endotelväxtfaktorn. Och vi vet att denna väg är ansvarig för angiogenes eller cancerens förmåga att verkligen bilda nya blodkärl för att möjliggöra tillväxt. Och vi har ett antal riktade agenter som specifikt riktar sig till den här vägen. Förra året vid ASCO hörde vi historien om bevacizumab, eller Avastin, som tillsatte kemoterapi, förbättrade resultaten i den specifika försöket med avseende på överlevnad. Nu har vi flera nya droger och du nämnde sunitinib, vilket är drogen som jag talade om vid det här mötet. I sin initiala testning i lungcancerpopulationen i en väldigt eldfast eller avancerad grupp av patienter ser de verkligen ut som de har svarsfrekvenser och sjukdomsstabiliseringsnivåer som liknar det som vi ursprungligen såg med denna epidermala tillväxten faktorreceptormedier.
Så snart är den tidiga informationen om dessa nya agenter att detta också är ett viktigt målinriktat medel som kommer att vara användbart i populationen av lungcancer.
Dr. Green:
Så det låter som år och år av arbete som du och jag men långsamt nya fördelar för våra lyssnare, för patienterna med lungcancer här.
[Finns det någon optimism här? Socinski: Åh, definitivt. Jag tror att vi håller oss snabba på det här stora problemet vi har med lungcancer, både i den meningen att vi förstår hur lungcancer växer och vad som får det att bli dominerande hos en patient och det är också att vi förstår hur vi vill att tänka på de bästa nya terapierna för patienter. Och vi börjar se några av frukterna av det arbetet med några av dessa nya riktade agenter.
Dr. Grön:
Ett annat område som blir allt viktigare i hela sfären av lungcancer är den potentiella risken att kvinnor har för lungcancer. [Det var mycket] diskussion vid detta möte, [a] mycket information började komma ut om kvinnornas unika karaktär och risken för lungcancer, beteendet hos lungcancer när det diagnostiserats, och kanske nu även några terapier som kan vara särskilt användbart för kvinnor. Hur utvecklade du detta ämne? Jag vet att du har föreläst om ämnet. Dr. Socinski:
Ja, jag kan det är väldigt intressant. Eftersom du i flera decennier när du tittar tillbaka på överlevnad för kvinnor som får lungcancer mot män som får lungcancer, har vi igen vetat flera årtionden att kvinnor i allmänhet tenderar att göra bättre med någon av de terapier som vi erbjuder, oavsett om det är kirurgi eller kemoterapi. Och det har alltid varit en observerad observation men en relativt oförklarlig observation. Och som du framhäver, dyker upp som vi lär oss mer om grundkliniken för lungcancer att det finns tydliga könsbaserade skillnader i hur lungcancer ser ut , hur det utvecklas, vad riskfaktorerna kan vara, vad känslighetsproblemen kan vara, och de är tydligt, tror jag, i många fall olika mellan de båda könen. Jag tror att det här utvecklas till vissa terapeutiska områden eller behandlingsproblem där av några anledningar till varför män och kvinnor är annorlunda att vissa av våra droger kan ha förmånlig effekt mellan de båda könen. Och vi hörde lite om det med ett läkemedel som heter Xyotax eller paclitaxel, som är i en polyglutamerad form, så att detta kan vara ett mer aktivt medel hos kvinnor med lungcancer jämfört med män med lungcancer. att antingen du kallar det riktade eller skräddarsydda terapi tror jag att vi pausar en stund och tror att all lungcancer inte är densamma. Jag tycker historiskt att vi har en grupp grupperade den i lungcancer är rökningskräftan, och det är vad du får. Men jag tycker att det är mycket mer komplicerat och komplext än det.
Dr. Grön: Jag håller med. Nu är kvinnor inte alla samma, självklart. Du har denna mellanvärlds klimakteriet. Finns det någon skillnad i beteende som börjar dyka upp mellan de yngre kvinnorna eller premenopausala kvinnor och äldre kvinnor?
Dr. Socinski:
Jag tror att det finns vissa skillnader. Jag tror historiskt att vi har känt att det kanske kan finnas en skillnad i överlevnad mellan de två grupperna och att återgå till det jag tidigare sa att det kan finnas vissa behandlingar som fungerar annorlunda i en premenopausal kvinna än en postmenopausal situation.
Och så tror jag att detta öppnar ett antal olika möjligheter. Självklart är mycket av detta fortfarande på hypotesnivå och vi behöver några prospektiva randomiserade försök att verkligen utforska några av dessa problem. Men det är väldigt spännande att tro att vi är på den punkt där vi kan testa några av dessa nya idéer på mycket specifika sätt för att verkligen få reda på om några av dessa observationer vi har sett mellan könen och mellan äldre och yngre kvinnor verkligen är sanna.
Dr. Grön: Nu, förutom att det inte är en liten cellinställning - och vi inser att 80 till 85 procent av individerna i USA diagnostiserade med lungcancer har det vi kallade den icke-småcelliga typen, vilket betyder att 15 procent av människor har lungcancer i lungceller - i lungcancermiljö med små celler vid detta möte fanns det också några intressanta och lite tantaliska observationer.
Dr. Socinski: Right. Exakt. Det var en mycket intressant abstrakt som presenterades om användningen av talidomid, en mycket gammal agent i allmänhet, men en relativt ny spelare på cancermediet. Och våra kollegor från Frankrike presenterade några data som tyder på att när du lägger till talidomid i en underhållsstrategi eller efter användning av standard kemoterapi, kan det finnas tydlig nytta när det gäller hur tumören beter sig och växer i framtiden, att det kan finnas en fördröjning i det.
Och så, från vissa mycket gamla saker till några relativt nya saker, och ett av de nya områdena var ett nytt läkemedel som vi ännu inte har tillgång till i USA. Men det var ett läkemedel som heter amrubicin som ser ut att ha igen mycket höga engångsresponshastigheter, mycket högre än vad vi vanligtvis ser med medel som är tillgängliga för oss just nu, liksom förmågan att kombinera detta medel med andra kemoterapi läkemedel som ingår i vår standardterapi med relativt lovande tidiga resultat från dessa nya tillvägagångssätt.
Dr. Grön:
Ja, jag håller med dig. Jag trodde att amrubicin rapporterar - som kommer från Japan - är ganska intressanta, och utredarna talade om att det nu kommer att bli några studier som börjar i USA. Men jag tar det här läkemedlet är inte tillgängligt i USA än. Dr. Socinski:
Det är rätt. Och jag tror det säkert, även om vi är ganska optimistiska, vi inser att det kan finnas skillnader i befolkningen där vi har studerat dessa droger. Visserligen har vi lärt oss några unika saker om asiatiska befolkningar som inte nödvändigtvis gäller för befolkningar som vi ser i USA. Men de tidiga uppgifterna om detta eller de tidiga resultaten på den här agenten ser sålunda ut så lovande att de verkligen uppmanar att studera i USA. Dr. Grön:
Låt oss gå tillbaka till denna talidomidrapport. Vissa människor kommer ihåg talidomid som det läkemedel som orsakade de fruktansvärda fosterskadorna, och det drogs tillbaka från marknaden. Och 20 år efter det började det studeras hos spetälska patienter först och sedan hos patienter med HIV. Och nu är det tillbaka och har visat sig förbättra överlevnaden hos personer som har flera myelom. Så det har verkligen fått en ny plats. Det måste användas mycket, mycket noggrant.
Fick du känslan av att den här europeiska prövningen du pratade om är tillräckligt starka bevis för att amerikanska läkare sannolikt kommer att erbjuda talidomid till småcellspatienter eller såg du det som provocerande men ofullständig? Hur tror du att våra lyssnare borde ta denna talidomidrapport? Dr. Socinski:
[Jag tror att de borde ta denna rapport] med alla de hot som du nämnde tidigare och det är uppenbarligen att talidomid är ett läkemedel som måste användas noggrant. Jag tror att patienterna måste väljas mycket bra för att överväga detta. Jag tänker på det här är att det verkligen drivs av sjukdomsinställningen att talidomid studerades, och det är patienter som har lungcancer med lungcancer som har sprida sig utanför lungan till olika delar av kroppen. Detta är en sjukdom som är mottaglig för kemoterapi. Vi ser i de flesta fall svarsfrekvensen vid krympning av tumören i över hälften av fallen, men vi vet att med tiden kommer denna cancer att komma tillbaka. Och när det kommer tillbaka tenderar det att vara relativt eldfast mot våra mer vanliga behandlingsalternativ.
Så möjligheten att ett rimligt tolererat läkemedel som talidomid kan förlänga den tidsperiod där patienterna känner sig väl, där deras sjukdom verkar vara under kontroll, och att njuta av den fördelen som jag tycker är väldigt intressant. Nu tycker jag att det här är en hänsyn till mycket selektiva patienter, och jag tror också att det här är något som förtjänar att studeras ytterligare på grund av de mycket lovande resultaten från den franska prövningen.
Dr. Grön:
Vi har bara ett par minuter kvar, Mark. Jag undrar om du kan prata lite om huruvida vi som medicinska onkologer blir bättre med att bestämma vilken patient som får vilken kemoterapi eller vilken patient som får vilken målinriktad behandling för behandling av deras första linjens icke-småcelliga lungor cancer. Fick vi mer på detta möte? Gör vi fortfarande framsteg men inte helt där än? Dr. Socinski:
Jag känner definitivt att vi gör framsteg. Är vi där? Jag menar att jag tror att just nu i Förenta staterna för en patient som diagnostiserats med avancerad lungcancer skulle jag göra argumentet att det förmodligen finns fyra eller fem olika typer av standardbehandlingar som vi använder. Vår känsla är från data som vi har samlat under de senaste 10 åren är att dessa fyra eller fem val fungerar lika bra.
Jag tror att den verkliga frågan är att ett av dessa val kommer att fungera mycket bättre i patienten X-versus patient Y? Och jag tror att det finns en del utvecklande information som tyder på att vi kan titta på några av karaktärerna hos tumören och säga, "Aha, vi tror att dessa droger kommer att fungera bättre i den här patienten jämfört med dessa droger." Och jag tycker att den här ideen till en medicinsk onkolog är väldigt provocerande, väldigt tantaliserande, som skulle kunna skräddarsy vår behandling mycket mer.
Och det skulle bli gjort, tror jag, förutom några av de framsteg vi har gjort i några av de riktade metoderna. Självklart, om du kan ta din standard kemoterapi och använda kombinationen av droger som kommer att fungera bäst, tror jag att det finns möjlighet att kombinera det med de riktade agenterna faktiskt kan förstärka nyttan av det här tillvägagångssättet. det - även om jag inte är helt säker på att skräddarsy är helt redo för prime time - tror jag att många av oss är optimistiska att vi med lite mer studier inte är för långt och tittar på en tid där vi kanske kan testa tumör mer tillförlitligt och skräddarsy terapi för den patienten och lägg till målinriktad behandling ovanpå den skräddarsydda terapin.
Dr. Grön: Tror du att det kan vara två till fem år bort?
Dr. Sociski: Jag tror att det ligger i tre till fem år, enligt min åsikt. Jag tror att vi har tillräckligt med tips från den forskning som hittills har gjorts, att det är dags att prospektivt studera dessa på ett mycket mer noggrant sätt så att vi kan se om den här väldigt uppmuntrande ledningen verkligen kommer att försvaga våra patienter.
Dr. Grön:
Jag tycker att det här har varit en bra diskussion. Jag vill tacka Dr Mark Socinski från University of North Carolina på Chapel Hill för sina tankar. Dr Socinski och jag är långtidskollegor inom lungcancerforskningen, och jag delar hans optimism.
Mark, tack så mycket för att du gick med mig.
Dr. Socinski: Tack, Dr Green.
