Söndag 16 oktober 2011 (MedPage Today) - Olika bakteriebaserade gallsyror verkar påverka responsen på statinbehandling, konstaterade forskare.
Förebyggande nivåer av flera primära och sekundära gallsyror var starkt associerad med lågdensitets lipoprotein (LDL) kolesterolsänkande förmåga hos simvastatin hos friska individer, enligt Rima Kaddurah-Daouk, doktorand vid Duke University och kollegor.
Resultaten rapporterades online i PLoS ONE , "motiverar ytterligare utvärdering av interaktioner av specifika markörer för gutmikrobiot och terapeutiskt svar på statiner," forskarna skrev. "Identifiering av grunden för sådana interaktioner kan i sin tur leda till kost- eller andra ingrepp som kan förbättra statins effektivitet genom att förändra tarmmikroflora."
Det finns variationer bland individer i terapeutiskt svar på statiner och tidigare studier har visat att genetik kan bara stå för en del av det.
Kaddurah-Daouk och kollegor vände sig till ämnet metabolomics, som innehåller interaktionerna mellan en persons genom, mikrobiom och miljö för att förklara respons på behandlingar.
För att söka efter biomarkörer som kan bidra till att förutse svaret på statinbehandling, använde forskarna två grupper av deltagare från kolesterol- och farmakogenetikstudien. Den senare var utformad för att identifiera faktorer relaterade till svaret på sex veckors behandling med simvastatin 40 mg hos friska, narkotika-naiva volontärer. En grupp bestod av 100 slumpmässigt utvalda individer över spektret av LDL-kolesterolsänkande respons på statin Den andra gruppen bestod av 48 individer - 24 från topp 10 procent och 24 från botten 10 procent i termer av respons på statinbehandling, vilka var de goda och fattiga artisterna .
I alla dessa deltagare använde forskarna en metabolomikplattform för att mäta en panel av metaboliter relaterade till kolesterolsyntes, dietsterol absorption och gallsyrabildning.
I hela gruppen var det en korrelation mellan lägre förbehandling nivåer av fem primära och sekundära gallsyror:
Taurocholsyra (TCA)
Glycocholsyra (GCA)
- Taurochenodeoxikolsyra (TCDCA)
- Glycochenodeoxikolsyra (GCDCA)
- Gly coursodeoxikolsyra (GUDCA)
- Hela gruppen hade ett större LDL-kolesterolsänkande svar på simvastatin (P <0,02 för alla).
- För de goda och dåliga respondenterna gav högre förbehandlingstakter av tre sekundära gallsyror - litokolsyra (LCA), taurolitokolsyra (TLCA) och glykolitokolsyra (GLCA) - associerades med ett bättre svar på statinbehandling (P <0,05 för alla). Dessa sekundära gallsyror produceras av tarmbakterier.
Gallsyror och statiner använder samma transportörer i lever och tarm och forskarna observerade att en ökad plasmakoncentration av simvastatin associerades med högre halter av flera sekundära gallsyror i gallsyror är kända för att vara viktiga endokrina signaler, som fungerar i systemisk kontroll av lipidnivåer, muskelfunktion och immuncellsreglering, skrev författarna. "Det har inte kommit till vår uppmärksamhet att alla dessa vägar påverkas av statiner, antingen som terapeutiska mål eller biverkningar, vilket tyder på att gallsyror kan vara viktiga mediatorer för statinaktiviteter."
De drog slutsatsen att resultaten "tillsammans med nyligen publicerade resultat som tarmmikrobiomen spelar en viktig roll vid hjärt-kärlsjukdom, indikerar att interaktioner mellan genom, gutmikrobiom och miljöpåverkan bör beaktas vid studier och hantering av hjärt-kärlsjukdomar. "
Utredarna noterade att deras resultat endast kunde tillämpas på simvastatin som metaboliter och vägar för andra statiner kan skilja sig åt.
