Innehållsförteckning:
- Probing ett nytt humant gens funktion med djurstudier
- För personer med mitralventil prolapse kan onormalt blodflöde bli värre över tiden. På lång sikt kan det ge hjärtat en ökad risk för infektioner och kan kräva operation för att ersätta mitralventilen.
TORSDAG, 24 oktober 2013 - Forskare har hittat en ny mänsklig gen som de tror är orsaken till mitralventilförlängning, en vanlig hjärtfluktfel - och en som kan leda till hjärtat fel. De presenterade sin forskning idag på det årliga mötet i American Society of Human Genetics i Boston.
"Detta är den första genen som identifieras hos patienter med isolerad mitralventil prolapse", säger Susan A. Slaugenhaupt, Ph.D., professor vid Centrum för mänsklig genetisk forskning vid Massachusetts General Hospital och Harvard Medical School i Boston.
Mitralventil prolapse är en hjärtfluktfel som påverkar ungefär en av 40 personer och kan leda till hjärtsjukdomar som arytmi (oregelbunden hjärtslag) hjärtsvikt och till och med plötslig död.
Forskarna arbetade med DNA från en multigenerational familj för att identifiera genen. "Det var en fyra generationens familj, med 12 medlemmar drabbade av mitralventilförlusten", säger Dr Slaugenhaupt.
Alla 28 av familjemedlemmarna för vilka forskare hade DNA-prov och ekkokardiogram - en typ av bildbehandling av hjärtat - hade den genetiska analysen, enligt Slaugenhaupt och medforskare Ronen Y. Durst, MD, som presenterade studien vid konferensen i Boston. Dr. Durst är kardiolog vid hebreiska universitetet och Hadassah Medical Center i Jerusalem.
Många gener är väsentliga för processer som är så komplicerade som utvecklingen av det mänskliga hjärtat. Undersökare Slaugenhaupt betonade komplexiteten hos ett defekt ventiltillstånd som mitralventil prolapse. "Vi vet att det finns flera gener som kontrollerar normal mitralventilutveckling", säger hon. Forskarna heter den nya mänskliga genen de identifierade DCSH1, och ligger på en av de 23 mänskliga kromosomerna, nummer 11.
I ett normalt hjärta mitralventilen styr blodflödet mellan hjärtkamrarna som kallas atria och ventriklar. För patienter med defekten stänger mitralventilen inte helt för att skapa den vanliga tätningen mellan hjärtkamrarna. och låter blodet flöda i fel riktning, läcker från ventrikeln tillbaka till atriumet. Det här läckaget kallas "regurgitation".
Symptom på mitralventil prolaps inkluderar hjärtklapp, andfåddhet och bröstsmärta.
Probing ett nytt humant gens funktion med djurstudier
För att förstå effekten av den nyfunna genen på utveckling av mänskliga hjärtan, vände forskarna först till experimentdjur: fisk och möss. De testade effekten av att ha t genen, reducerar genens funktion eller eliminerar den helt i dessa laboratoriedjur. Forskarna fann att minskningen av DCSH1-genens funktion i zebrafisk störde det normala hjärtfrekvensen. Dessutom "rädda zebrafiskembryonerna med den normala kopian av DCHS1-genen räddade skadorna", sade Slaugenhaupt, som återställde ett normalt hjärta. Detta är ett bevis på att denna gen är nödvändig för att hjärtat ska fungera korrekt.
Vid möss slog ut DCSH1-genen mitralventilpatologi - förlängning och förtjockning av hjärtventilen - ungefär som genen gör hos personer med ventildefekten . Forskare fann att denna deformitet härrörde från utvecklingsfel under bildandet av mushartet.
Dessa resultat indikerar att den mänskliga versionen av DCSH1-genen troligen också är inblandad i utvecklingen av människahjärtat och bildandet av mitralventilen.
Mitral Valve Prolapse Gene: Vad det betyder för patienter
För personer med mitralventil prolapse kan onormalt blodflöde bli värre över tiden. På lång sikt kan det ge hjärtat en ökad risk för infektioner och kan kräva operation för att ersätta mitralventilen.
Ett av de yttersta målen att identifiera en gen som är ansvarig för en mänsklig sjukdom är att skapa screeningtest för patienter, för att identifiera vem som har tillståndet. Ett annat viktigt mål är utveckling av nya läkemedel för att behandla sjukdomen. I det här fallet är det för tidigt i forskningsprocessen att förutsäga när denna gen kan användas för screening eller drogutveckling.
"Vi måste förstå vad den här genens roll är i den allmänna befolkningen hos patienter med mitralventil prolaps. Studier pågår, säger Slaugenhaupt.
Ekonomiskt stöd till mitralventil-prolapsstudien tillhandahölls av Leducq-fonden Transatlantic Network of Excellence for Mitral Valve Disease.
