Tis. 1 mars 2011 - Forskare är försiktigt upphetsade om preliminära uppgifter som visar att de kan skapa celler i labbet som en dag kan användas för att behandla - eller eventuellt förhindra - HIV-infektion.
Men det är för tidigt att säga hur Effektiva är de genetiskt modifierade cellerna att bekämpa HIV-infektion, enligt Dr. Jay Lalezari, av Quest Clinical Research i San Francisco. Vid konferensen om retrovirus och opportunistiska infektioner beskrivit Lalezari experiment där kroppens HIV-kämpande celler (CD4-positiva T-celler) togs från sex HIV-patienter, skickades till ett labb där de modifierades och återvände sedan och återföddes till patienterna.
Relaterat: Kompletterande terapier för HIV
Lalezari-experimenten syftade bara till Upprätta säkerhet och tolerans för processen, huruvida det skulle ske förändringar i CD4-tal och förhållandet mellan CD4- och CD8-celler, och om de transfuserade cellerna skulle fortsätta och växa.
Men Lalezari berättade
MedPage Today hade alla sex patienter som deltog i studien välkontrollerad HIV, så det var omöjligt att se om det skulle finnas en terapeutisk effekt. En ny studie, som involverar patienter med replikering av hiv, registrerar för närvarande deltagare, säger han. Tanken är att om en patient har några resistenta T-celler, kommer replikande hiv att döda de andra företrädesvis och lämna en population av immunceller som inte kan infekteras. Så småningom skulle hivinfektionen gå tom för ånga.
Lalezari varnade för reportrar om att inte använda ordet "botemedel" vid detta tidiga skede. Men han sa att resultaten av studien tyder på att den genetiska modifieringsprocessen kan användas i stor skala om det visar sig effektivt.
Modifieringsprocessen innebär att man behandlar T-celler med så kallade zinkfingernukleaser, vilket kan riktas mot genen för CCR5-receptorn, en av de två huvudproteinerna som används av HIV för att komma in i dess mål-CD4-celler.
Processen stör CCR5-genen i omkring 25% av de behandlade cellerna, en "kliniskt signifikant" andel att Lalezari sade att den ideella tekniken är livskraftig.
En annan presentation här visade att en liknande process kan användas för att störa den andra större hiv-med-receptom, CXCR4, även om experiment hittills har begränsats till möss, enligt Craig Wilen, BA, en doktorand vid University of Pennsylvania i Philadelphia.
Relaterad: Varningsskyltarna för STDs
Han varnade för att i dessa test - hos djur infekterade med en HIV-stam som föredrar att komma in i celler via CXCR4 - Den skyddande effekten släcktes över tiden, eftersom viruset utvecklade en "dubbel-tropisk" form som kunde använda CCR5-receptorn.
Implikationen Wilen sa är att genetiska modifieringar troligen måste försöka blockera båda receptorerna för att vara Effektiv på lång sikt.
Intresset för HIV-resistenta T-celler har simmerat i flera år efter upptäckten att vissa människor helt saknar CCR5-receptorn och därför är mycket resistenta mot hiv, eftersom den första infektionen med viruset vanligtvis använder den vägen .
Det pekades av en ny rapport från Tyskland om en HIV-positiv man med akut myeloid leukemi, som uppenbarligen var botad av båda sjukdomarna när han fick en benmärgstransplantation från en person som saknade en CCR5-receptor.
Forskare i Kalifornien arbetar med att skapa blodstamceller med liknande brist, enligt Dr. Paula Cannon, vid University of Southern California i Los Angeles. Hon berättade för reportrar att arbetet är prekliniskt men håller ett löfte om behandling.
I Lalezari-studien hade patienterna infektionsbekämpningscellerna borttagna från deras blod på en poliklinik, sa han och de resulterande proven var utarmade av monocyter och CD8-celler, samtidigt som de berikades med CD4-celler. Proverna frystes och sändes till studiens sponsor, Sangamo Biosciences Inc., Richmond, Kalifornien.
Efter modifieringen återfrystes de, skickas tillbaka och återinfunderas. Patienterna fick "ett par Tylenoler" under proceduren, sade han.
Forskarna fann:
Inga allvarliga biverkningar och 30 av 32 rapporterade biverkningar var milda, avgick snabbt och tycktes vara relaterade till infusionsprocessen, snarare än de modifierade cellerna.
- Vid dag 14 var det en tredubbling ökning av antalet modifierade celler jämfört med det antal som infuerades.
- Efter 90 dagar ökade cellerna , jämfört med initialdosen, både i plasma och i rektalvävnad vid 60 respektive 70 procent.
- I tre av fem fall normaliserades förhållandet mellan CD4 och CD8-celler.
- Forskningen är "bevis av konceptet ", enligt Dr. Scott Hammer, Columbia University i New York City, en medlem av konferensprogrammet.
" Vi vet inte från experimenten om det finns någon antiviral aktivitet ", berättade han
MedPage Today . CCR5-studien är en del av ett "panorama" av forskning som syftar till medreceptorn, w Han har redan lett till utvecklingen av ett läkemedel - maraviroc (Selzentry) - som riktar sig mot molekylen, sade Hammer.
Studien CCR5 stöddes av Sangamo Biosciences Inc. Lalezari rapporterade inga konflikter.
Wilen rapporterade inte externt stöd eller konflikter
