Genetiskt konstruerade immunceller verkar kunna utrota icke-Hodgkin lymfom när de kombineras med effektiv kemoterapi, en ny tidig försöksfynd.
I den här experimentella behandlingen avlägsnas vita blodkroppar som kallas T-celler från patientens blodomlopp. Sedan är de genetiskt modifierade så att de kan upptäcka och attackera cancerösa B-celler, en annan typ av vitblodcell, där de flesta typer av icke-Hodgkin-lymfom uppträder.
En tredjedel av 32 patienter behandlade med de modifierade T-cellerna upplevde en fullständig remission av deras icke-Hodgkin lymfom. Och de som förbehandlades med mer aggressiv kemoterapi blev ännu bättre, rapporterar forskare. "Det är ett fantastiskt steg framåt", säger Susanna Greer, chef för klinisk forskning och immunologi vid American Cancer Society. "Det har varit svårt att göra mycket framsteg i lymfom, särskilt i icke-Hodgkin-lymfom, och det har varit lite mer motståndskraftigt mot immunterapi. Alla kommer att bli mycket glada över denna observation."
Non-Hodgkin lymfom uppträder inom kroppens immunsystem, i vita blodkroppar kallas lymfocyter. Vanligtvis uppstår icke-Hodgkins lymfom i B-celllymfocyter, som tjänar kroppen genom att producera bakteriebekämpande antikroppar.
RELATERADE: "Levande, ingen bevis på sjukdom": En forskares möte med cancer
Att bekämpa lymfom , har cancerforskare vänt sig till en annan typ av lymfocyt, T-cellerna. Denna studie fokuserade på två typer av T-celler, CD4-hjälpar, T-celler och CD8-killare.
Tidigare försök att använda T-celler som cancerfighters har fokuserat på att samla in så många celler som möjligt från en patient och sedan genetiskt modifiera dem alla i bulk innan de återinfördes i kroppen, förklarade huvudförfattaren Cameron Turtle. Han är en immunterapiforskare vid Fred Hutchinson Cancer Research Center i Seattle.
Turtle och hans kollegor tog ett annat tillvägagångssätt genom att kontrollera förhållandet mellan "hjälpar" och "mördar" -t celler i deras behandling. i prekliniska experiment är det viktigt att ha en kombination av CD4-T-celler och CD8-T-celler i behandlingsprodukten, hur det fungerar bra, säger Turtle. CD4 "helpers" styr och reglerar immunsvaret, medan CD8 "killers" direkt attackerar och förstör tumörceller.
Genom att blanda de två typerna av T-celler i ett 1-till-1-förhållande försöker vi ge den mest konsekventa produkten för att förbättra styrkan och se till att den är så enhetlig och specifik som möjligt, säger Turtle.
Den kliniska prövningen utvärderade också vilken typ av kemoterapi som behövdes för att hjälpa T-cellerna att fungera mer effektivt. Patienter får kemoterapi för att tömma antalet cancer B-celler och andra immunceller i kroppen, vilket hjälper de genetiskt modifierade T-cellerna att multiplicera mer och överleva längre. I försöket fick en grupp av 20 patienter som fick aggressiva två -medicinsk kemoterapi reagerade mycket bra på T-cellimmunterapin, med hälften av dem som uppnådde fullständig remission. De återstående 12 patienterna fick mindre aggressiv kemo, och endast en gick till fullständig eftergift, sa forskarna.
Patienter som får denna immunterapi är vanligtvis föremål för två typer av allvarliga biverkningar, säger Turtle. De kan utveckla cytokin-frisättningssyndrom, ett allvarligt systemiskt inflammatoriskt svar som orsakar höga feber och andra biverkningar. Eller de kan drabbas av kortvariga neurologiska problem som resulterar i tremor, talproblem och andra symtom.
I denna försök tror forskarna att de har hittat en uppsättning blodbaserade "biomarkörer" som indikerar om en patient skulle vara med hög risk för dessa biverkningar. Dessa markörer kan användas för att modifiera T-celldosen för dessa patienter.
Om så är fallet, skulle det vara ännu ett viktigt genombrott från denna studie, sade Greer.
"Om vi kunde identifiera biomarkörer i samband med denna grupp av patienter som har dessa allvarliga toxicitet, det skulle tillåta högriskpatienter för att delta i dessa kliniska försök, "sade hon.
Den kliniska prövningen pågår, sa Turtle. "Vi fortsätter att behandla patienter, och vi tittar på ytterligare forskning", sade han.
Resultatet rapporterades 8 september i tidskriften
Science Translational Medicine
.
