VÄNDAG den 22 februari 2012 (MedPage Today) - En FDA-personalbedömning av droxidopa (Northera) för behandling av ortostatisk hypotension hos patienter med vissa neurologiska sjukdomar har rekommenderat mot godkännande enligt dokument som släpptes på tisdag.
Översynen, som släpptes före en Torsdagsmöte i byråns rådgivande kommitté för hjärt- och kärlsjukdomar, citerade brist på bevis för att droxidopa är effektiv under längre tid än fyra veckor och "oroliga säkerhetssignaler" ses i kliniska prövningar.
Den senare innehöll dödsfall, stroke, hjärtinfarkt, hypertensiv kriser och underliggande sjukdomsprogression som inträffade under försöksperiodens öppna faser.
Droxidopa utvecklas av Chelsea Therapeutics för behandling av symptomatisk ortostatisk hypotension hos patienter med primärt autonomt misslyckande - vilket kan associeras med Parkinsons sjukdom.
För närvarande är det enda läkemedlet som är specifikt godkänt för denna indikation midodrin och FDA kan snart dra det från marknaden eftersom det aldrig har visat sig vara effektivt i stränga försök Droxidopa verkar som en vasokonstrictor eller en som komprimerar blodkärlen, som åtminstone teoretiskt borde hjälpa patienter att behålla ett tillräckligt blodtryck när de står upp från sittande eller liggande positioner.
Chelsea marknadsföringsansökan är baserad på tre säkerhets-och-effektivitetsprov och två som endast undersökte säkerheten. Totalt 535 patienter behandlades i företagets kliniska program, där endast 341 fick läkemedlet i mer än sex veckor noterade FDA-granskarna.
Dessutom har endast 83 någonsin fått maximal dos på 600 mg tre gånger om dagen.
Därför sade FDA-personalen att "säkerhetsdatabasen för detta utvecklingsprogram var inte robust".
Det hävdade också att tillgängliga säkerhetsuppgifter var "inte så rena".
Enligt "på längre sikt, öppen erfarenhet av droxidopa, det fanns flera dödsfall, SAE: s (allvarliga biverkningar), avbrott för AE, och händelser av hypertensiv kris, stroke och hjärtinfarkt."
Granskare fortsatte " Av yttersta bekymmer är rapporter om det malignt neuroleptiska syndromet från Japan som inte klart förklaras. Under en tioårig rapporteringsperiod fanns det nio fall av malignt neuroleptiskt syndrom medan patienterna tog droxidopa. "
Även om några av dessa fall kunde har uppkommit från andra droger det var flera som "verkade inte ha någon sannolik orsak" förutom att droxidopa exponerades, menade personalrecensionen.
Men översynen noterade också punkter i narkotikas gynnar.
Den andra huvudstudien, också en randomiserad studie, dokumenterade förbättringar av hypotensionssymtom som varade minst en vecka. Samma försök visade också att droxidopa ökade sitt systoliska tryck i minst en vecka.
Rådgivande utskottet kommer att bli ombedd att diskutera läkemedlets effektivitets- och säkerhetsregister i försöksdata och kommer att rösta om det ska godkännas.
FDA är inte skyldig att följa rådgivande kommitténs rekommendationer, men det gör vanligtvis.
