JC-virus och MS: Vad du behöver veta |

Personer som har antikroppar mot JC-viruset och tar vissa MS-mediciner har högre risk för en allvarlig hjärninfektion. Getty Images

Om du har multipel skleros (MS), du behöver veta om John Cunningham (JC) -viruset.

Personer som har detta virus och tar vissa sjukdomsmodifierande läkemedel för MS kan vara i fara för en sällsynt men allvarlig sjukdom .

Sjukdomen kallas progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Det resulterar när JC-virus infekterar oligodendrocyter, celler som isolerar nervceller med myelin. I MS är förlusten av myelin som skadar nervfunktionen.

PML, som också anses vara en demyeliniserande sjukdom, kan i slutändan leda till inflammation i hjärnan och kan vara dödlig.

Vägen från JC-virusinfektion till PML är komplicerat och inte fullt ut förstått, enligt experter. Medan det är sällsynt att JC-virus leder till PML, när det händer är viruset ett orsakssamband, säger Eugene Major, doktor, direktören för PML / CLIA-laboratoriet vid National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) hos National Institute of Health, i Bethesda, Maryland. Hans laboratorium identifierar prover av JC-virus och PML från hela världen.

Vad är JC-virus?

JC-virus är ett litet virus som är utbrett i samhällen över hela världen. En person är kontinuerligt utsatt för det under sin livstid, säger Irene Cortese, MD, direktören för neuroimmunologikliniken vid NINDS.

Hur det överförs är inte känt, säger Dr. Cortese. JC-virus finns i tonsiller, så experter trodde på en gång att det användes en oral rutt, men det finns inte allmänt i saliv eller respiratoriska sekret. Människor utsöndrar viruset i urinen, och det kan spåras i avloppsvatten, så det finns spekulationer om att det överförs via förorenat vatten, men det har inte heller fastställts, säger Cortese.

I åldersintervall när de flesta folk tenderar att utveckla MS - vanligtvis ung till mellan vuxen ålder - någonstans runt 58 procent av befolkningen har antivirala antikroppar mot JC-viruset i blodet, säger Cortese, vilket indikerar exponering för viruset.

För cirka 30 procent av dem som utsätts för JC-virus, kommer det att förbli latent i sina njurar, noterar Dr. Major. Generellt och för de flesta, efter en initial, vanligtvis mild infektion, leder inte viruset till några ytterligare hälsoproblem. Men en liten andel människor fortsätter att utveckla PML i en framtida tid, säger Cortese.

Denna utveckling sker när immunsystemet undertrycks och JC-virus kan orsaka en opportunistisk infektion, förklarar Cortese.

PML-anslutningen

För att JC-viruset ska nå hjärnan och leda till PML, kräver det sannolikt en multistepprocess, säger Cortese och tillägger att det är troligt att några genetiska omarrangemang uppstår som gör att viruset får tillgång till centrala nervsystemet.

Att vara immunundertryckta kan orsaka nödvändiga omläggningar, men det finns andra faktorer som kan bidra till omorganiseringen, såsom vissa läkemedel som har visat sig gynna utvecklingen av PML, säger Cortese.

PML och behandlingar för MS: Tysabri

Vissa läkemedel som används för att behandla MS ökar risken för PML. Överst i listan är Tysabri (natalizumab), ett effektivt MS-läkemedel som administreras som en månad intravenös infusion, säger Cortese.

Förekomsten av PML har historiskt varit ganska låg och då var det en "otrolig" ökning av PML med introduktionen av Tysabri, vilket innebär att läkemedlet gör mer än att orsaka immunosuppression. Det gynnar utvecklingen av ett neurotropt virus eller ett virus som tenderar att attackera nervsystemet, säger Cortese.

Tysabri introducerades 2004, drogs från marknaden och återställdes sedan 2006 under ett speciellt receptprogram. Det finns en svart larmvarning om PML, säger Cortese.

Den totala risken för PML hos personer med MS som är positiva för JC-viruset och behandlas med Tysabri är 1 på 250, enligt Major. Hos människor som behandlas med Tysabri i två år, som är antikropps positiva mot JC-virus och har tidigare tidigare immunförsvar, är risken nu 1 i 75.

Från mitten av 2017 var det totala antalet PML-fall var 730 - med cirka sex till åtta nya fall per månad hos personer som tagit Tysabri.

PML och behandlingar för MS: Gilenya och Tecfidera

Två andra MS-mediciner - både tagna oralt - medför risk för PML. De är Gilenya (fingolimod), introducerades 2010, och Tecfidera (dimetylfumarat) introducerades 2013, även om riskerna är mycket lägre för dem än för Tysabri. Risken att utveckla PML för personer som tar Gilenya är mindre än 1 hos 10.000, och för dem som tar Tecfidera är det omkring 1 på 46.000, säger Cortese.

Med Gilenya och Tecfidera verkar det vara lymfopeni (ett litet antal lymfocyter, en typ av vit blodcell) som riskerar risken av PML, säger Cortese. Lymfopeniens effekter liknar troligen vad som händer när kroppen blir försvagad av ett immunosuppressivt läkemedel, vilket leder till ökad risk för infektion, tillägger hon.

I motsats till detta, "med Tysabri verkar det vara något unikt om det läkemedel som är annorlunda, Hanterar verkligen risken ", säger Cortese.

Överväganden för dem som har JC-virusantikroppar

Det medicinska samfundet har lärt sig mycket om hur man behåller patienterna säkra medan de dra nytta av Tysabri, vilket annars är ett utmärkt läkemedel för Behandling av MS, säger Cortese. Men om en person är positiv för antivirala antikroppar mot JC-virus finns det inte ett strikt protokoll vid denna punkt för vad man ska göra, säger Major. Det är mer ett domsamtal mellan läkare och patient.

Cortese säger att hon anser vilka läkemedel som ska förskrivas till sina MS-patienter från fall till fall. Hon anser att koncentrationen av antivirala antikroppar cirkulerar i kroppen, eftersom de mer antivirala antikroppar som finns i kroppen, desto större är risken för att utveckla PML. Om en person har ett lågt antikroppsantal är risken lägre.

Cortese diskuterar också med patienter hur deaktiverar deras MS, eftersom det också påverkar deras behandlingsbeslut. Hon säger att det är viktigt att diskutera med patienten alla risker och alternativa behandlingsalternativ.

Andra riskfaktorer för PML inkluderar en historia av immunosuppressiv behandling, vilket kan öka risken för att utveckla PML, säger Cortese. Och som tidigare nämnts går risken också upp längre, tar en person Tysabri.

Ingen på Tysabri har utvecklat PML med mindre än ett års användning, Cortese stress. Och om du får PML, även om du är JC-positiv, är det inte en given, säger hon.

Vad händer om du testar negativ för JC-virusantikroppar?

Om en person tester negativ till JC-virus riskerar det att PML är "extremt låg" och det är säkert att gå på Tysabri, förutsatt att personen får regelbunden övervakning för serokonversion (byte från negativ till positiv för antikroppar mot JC-virus). Övervakning kan också innefatta periodiska MR, som i vissa fall kan visa en hjärnskada av PML-typ innan symtom uppstår eller innan JC-virus-DNA identifieras i ryggmärgen, säger Major.

Som en sidotal mot serokonversion har vissa personer reducerade halter av antikroppen mot JC-virus som faller under testgränserna för identifiering och därigenom testas negativt, säger Major. "Antalet MS-patienter som behandlas med natalizumab, som har ett negativt och sedan positivt antikroppstest, är cirka 8 procent till så hög som 30 procent, beroende på studien. Här ställs parametern för antikroppsindex för PML-risken i en viss fråga" han säger.

Tecken på PML

Tecken på PML inkluderar motorisk dysfunktion, kognitiva funktionsnedsättningar och visuella underskott, säger Major, och alla dessa kan vara förvirrade med symtom på MS, Cortese tillägger. blindhet - blindhet relaterad till hjärnan och inte optisk neurit som i MS - är en unik egenskap hos PML, säger hon. Svaghet, förändringar i tal och sensoriska störningar är andra tecken. Om en person som tar Tysabri utvecklar några nya neurologiska symptom, behöver han noggrann uppmärksamhet, säger hon.

Prognos för PML

PML är ett mycket allvarligt tillstånd som kan orsaka varaktig handikapp och i många fall även död.

Prognosen för PML beror på det underliggande tillståndet, Cortese-anteckningar. Om en person exempelvis utvecklar PML och har cancer - där immunosuppressionen inte är reversibel - är prognosen ganska dålig.

Om en person har ett reversibelt immunosuppressivt tillstånd, som det som orsakas av att ta ett läkemedel, och det identifieras tidigt, då prognosen för PML förbättras. Men även de som överlever kan ha varaktiga funktionshinder efter behandling.

Det första steget för en person som utvecklar PML när man tar Tysabri är att stoppa drogen och att hans läkare snabbt kommer ur systemet, säger Cortese.