När myelompatienter tänker på kliniska prövningar för nya behandlingar, är det ofta med stor förhoppning om att det nya läkemedlet eller terapeutiska tillvägagångssättet dramatiskt kan förändra sjukdomsförloppet. Ur forskarens synvinkel är en klinisk prövning ett av de sista stegen i en långvarig och krävande vetenskaplig process. En förening eller metod som ser bra ut i laboratoriet eller i djurstudier måste fortfarande passera viktiga säkerhets- och effektivitetsprov i äkta människor som lever med allvarlig sjukdom. I bästa möjliga fall har både patienter och forskare nytta av försök.
På grund av forskning och forskares samarbetsinsats har flera myelom gått in i en period av aktiv forskning och kliniska prövningar i nya terapeutiska tillvägagångssätt, och ansträngningarna har gjort vissa lovande strategier.
Flera av de nya metoderna är baserade på att hjälpa kroppens egna sjukdomsbekämpande immunsystem att bekämpa cancer. Kallas immunterapi, strategin har lockat myelomforskare under en tid på grund av inneboende egenskaper hos myelom. (För mer information om myelomsymtom och behandlingar, gå till vår sida om sjukdomens grundläggande sida.)
"Varje patient med myelom producerar ett ganska unikt protein som identifierar cellen som producerar proteinet", förklarar Vincent Rajkumar, MD, en myelomspecialist vid Mayo Clinic i Rochester, Minn. "Om vi kunde göra en terapi som riktar sig mot det unika proteinet, så kan vi rikta bara myelomcellerna och lämna andra celler och vävnader intakt."
En andra attraktion av immunoterapeutiska tillvägagångssätt för myelom avser den okontrollerade proliferationen av cancerceller i obehandlat tillstånd. Normalt skulle snabb tillväxt av främmande celler i kroppen stimulera immunsystemet att reagera på de onormala cellerna och förstöra dem eller kontrollera deras tillväxt. Av orsaker som förblir oklara, fäster immunsystemet inte ett sådant svar på myelomceller.
"Det kan finnas ett sätt att återuppliva immunsystemet för att lära sig att [myeloma] är en främmande sak som inte är tänkt att vara i kroppen ", säger Dr. Rajkumar.
Bland de framväxande strategierna för att behandla myelom är:
· Dendritisk cellvaccin
· Skelettriktad strålbehandling plus stamcell
transplantation
· Tandemstam celltransplantation
· Aktiverad T-cellterapi
Dendritiska celler, som ofta kallas "antigenpresenterande celler", är normala immunsystemceller som känner igen främmande proteiner (även kallade antigener) och leder dem till andra immunceller, kallade T-cell-T-celler , för bearbetning. Ett myelomvaccin skapas genom att ta bort en patients egna dendritiska celler och exponera dem för patientens unika myelomprotein, vilket "laddar upp" de dendritiska cellerna med myelomproteinet. De aktiverade cellerna injiceras tillbaka in i patienten i hopp om att patientens T-celler nu kommer att känna igen myelomcellerna som främmande och montera ett svar som syftar till att döda myelomcellerna.
Preliminära kliniska studier på Mayo Clinic har inte gett tillräckligt information för att avgöra om strategin fungerar, säger Dr. Rajkumar. Forskare vid ett antal centra runt om i landet utvärderar dendritisk cellvaccinbehandling för myelom.
Forskare vid University of Arkansas rekryterar myelompatienter för studier av dendritisk cellvaccination. Information om dendritiska cellvaccinprov är tillgänglig från:
· National Institutes of Health Clinical Trials Webbplats
· Myeloma Institute for Research & Therapy
Stamceller är blodkropparna "starter" som producerar alla andra blodkroppar . De kan omvandla sig till någon av blodets tre huvudcellkomponenter: vita celler, röda blodkroppar och blodplättar. Vid konventionell stamcellstransplantation för myelom och andra sjukdomar avlägsnas patientens egna stamceller (autologa celler) först och frysta. Då får patienten högdoserad kemoterapi, som förutom att behandla cancer, förstör de normala blodcellerna. Efter kemoterapi infunderas de räddade stamcellerna tillbaka i patienten för att fylla i de förlorade blodbildande cellerna.
Undersökare vid Fred Hutchinson Cancer Research Center i Seattle har lagt till en form av skelettmålad strålterapi till standard-högdoserad kemoterapi-stamcellstransplantationsprocessen. En radioenotop med hög energi (holmium 166) är fäst vid ett ben-sökande ämne som är känt av initialerna DOTMP, vilket är relaterat till bisfosfonatmedicin som används för behandling av osteoporos och benmetastas. DOTMP levererar strålningen till benet, vilket är den största sjukdomsplatsen i multipel myelom.
"Standard autod stamcellstransplantation med hög dos ger ett komplett svar hos 20 till 30 procent av patienterna, säger myelomspecialisten William Bensinger, MD" Tyvärr botar terapin inte många människor, delvis, eftersom de kompletta svaren inte är mycket slitstarka. Förhoppningen är att strålens riktade strålning kommer att leda till mer kompletta svar och mer hållbara svar, vilket i sin tur kommer att förbättra överlevnaden. "
Initiala studier har visat att tillsatsen av skelettmålad strålning ökar svarsfrekvensen med 50 procent jämfört med vad som normalt ses med konventionell högdoserad kemoterapi och autolog stamcellstransplantation. Dr Bensinger har varit inblandad i en myelomatisk klinisk prövning på strålbehandling med strålbehandling, vilket är nästan avslutat och därför inte längre rekryterar patienter.
Information om denna avslutade studie och andra pågående kliniska prövningar i myelom finns på:
· Kliniska prövningar av nationella institut för hälso- och sjukvård
· Fred Hutchinson Cancer Research Center
Stamcelltransplantationer kan göras på två olika sätt, med hjälp av patientens egna stamceller (autolog stamcellstransplantation) eller med hjälp av donerade celler (allogen stamcellstransplantation ). Som förklarats i föregående avsnitt, i båda förfarandena, får patienter typiskt kemoterapi med hög dos följt av transplantation av stamcellerna. Vid en allogen transplantation kan förfarandet även innebära helkroppsbestrålning utöver kemo. I en allogen transplantation, när cellerna doneras, vanligtvis av en familjemedlem, uppnår så många som 70 procent av patienterna fullständigt svar , vilket innebär att det inte finns något detekterbart monoklonalt protein i blodet och en normal andel plasmaceller i benmärgen. Förfarandet förstör emellertid en patients blodproducerande celler och är förknippad med en hög dödlighet. Som ett resultat av detta har allogen transplantation i stor utsträckning fallit i favör i Förenta staterna, säger Dr. Bensinger från Fred Hutchinson Cancer Research Center. Ett lovande alternativ till högdose allogen transplantation är ett tandemtransplantationsförfarande som använder autolog stam celler följt senare av donerade stamceller. Patienten genomgår först en kemoterapi med hög dos efterfulgt av autolog transplantation. Efter en återhämtningsperiod på cirka två månader genomgår patienten en sekundär transplantering med reducerad intensitet med användning av donerade celler. Dr Bensinger sa att initiala resultat visar att tandemtransplantationen uppnår eftergiftstakt som liknar dem med en högdosalogisk transplantation men med mycket lägre dödlighet.
Information om pågående tandemtransplantationsprover finns på:
· National Institutes of Health kliniska prövningar
Fred Hutchinson Cancer Research Center
Innehållsförteckning
Denna myelombehandlingsstrategi använder sig av specialiserade sjukdomsbekämpande vita blodkroppar som kallas T-celler eller T-lymfocyter, som normalt stimulerar immunsystemet i svar på virus, bakterier, tumörer eller andra onormala celler i kroppen. När T-celler känner igen en viss markör eller antigen, på ytan av en abnorm cell, blir de aktiverade och utlöser kroppens immunsvar mot den onormala cellen. En mängd olika medicinska tillstånd - vissa cancerformer, hiv-aids, virusinfektioner - är förknippade med minskat T-cellantal eller minskad T-cellaktivitet, vilket begränsar kroppens förmåga att bekämpa sjukdomen. Denna sjukdomsbekämpande förmåga hos T-celler kan förbättras i en process som aktiverar och expanderar T-cellpopulationen. Först tas ett blodprov från patienten, sedan behandlas T-cellerna i laboratoriet för att öka deras antal och aktivera dem med hjälp av Xcellerated Process.
Dessa aktiverade T-celler kan sedan infunderas tillbaka i patienten för att öka ett försvagat immunförsvar. När till exempel myelompatienter genomgår kemoterapi - som minskar eller eliminerar deras blodkroppar - följt av stamcellstransplantation, repopulerar de transplanterade stamcellerna cellerna reducerade med kemoterapi och tillsats av aktiverade T-celler kan möjliggöra snabbare återhämtning eller mer aktiva T-celler. Preliminära resultat från en pågående studie med användning av aktiverade T-celler för behandling av multipelt myelom rapporterades i juni 2004 vid American Society of Clinical Oncology-mötet. Aktiverade T-celler tillsattes till standardhögdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation hos 36 patienter.
Tillägget av de aktiverade T-cellerna ledde till en snabb återhämtning av lymfocytantal, vilket indikerar återställande av kroppens naturliga sjukdomsbekämpande förmåga. Lymfocytutvinning tar normalt upp till en månad efter högdoserad kemoterapi följt av stamcellstransplantation. Tillsatsen av aktiverade T-celler ledde till omedelbara ökningar av lymfocytantal (inom en till två dagar), som fortsatte att öka över tre till fyra veckor, rapporterade Ivan Borello, M.D., en myelomforskare vid Johns Hopkins University i Baltimore. Efter tre månader förblev lymfocytantal högre än vad som skulle förväntas efter autolog stamcellstransplantation ensam. Denna studie har nu avslutat periodiseringen, och fullständiga resultat väntas. Baserat delvis på dessa resultat utvärderas terapin nu hos patienter med återkommande eller icke-reagerande multipel myelom vid icke-transplantation. Information om denna pågående studie finns tillgänglig från: · National Institutes of Health kliniska prövningar webbplats / aktiverad T-cellprovning Följande webbsidor ger detaljerade förklaringar om hur kliniska prövningar fungerar, hur man deltar i en rättegång och mer: · National Institute of Health Clinical Trials webbplats · National Cancer Institute · Folk som bor med cancer / American Society of Clinical Onkologi · Cancervård
Detta program stöddes genom ett obegränsat utbildningsbidrag från Xcyte Therapies. Det granskades medicinskt av John Gribben, MD, professor i medicin vid Harvard Medical School och en läkare vid Dana-Farber Cancer Institute och Brigham och Women's Hospital i Boston.
Viktigt:
Vi hoppas att du hittar det här medicinsk och hälsosam information är till hjälp, men det är ingen ersättning för professionell medicinsk rådgivning. För alla personliga hälsoproblem, inklusive beslut om mediciner och andra behandlingsalternativ, bör du alltid kontakta din läkare. Se fullständig ansvarsfriskrivning.
