För första gången har epigenetisk terapi visat löfte hos patienter med fasta tumörer, i det här fallet icke- lungcancer lungcancer. Av 45 patienter i en försök med denna experimentella behandling hade två ett komplett svar på behandlingen, en hade ett partiellt svar och en lever fortfarande mer än fyra år efter att behandlingen startat.
"Det är inte en hemlöpning, men denna försök har öppnat dörren för vidare forskning i epigenetisk terapi ", säger doktor Stephen Baylin, medförfattare av studien som visas online den 9 november och i december-utgåvan av
Cancer Discovery . Andra experter var både hoppfulla och försiktiga.
"Den spännande delen av denna studie är att de är oss ter behandlingar som verkligen aldrig har fungerat i fasta tumörer, och det här är en av de första studierna som visar att dessa typer av terapier kan fungera i fasta tumörer, och mer specifikt i lungcancer, säger Dr. Benjamin Levy, chef för thoraxmedicin onkologi vid Beth Israel Medical Center i New York City. "Men tills vi får valideras i större studier är det oklart var denna typ av terapi när det gäller att ändra epigenetisk reglering kommer att få plats i lungcancer."
"Du måste se detta som ytterst preliminärt. en liten studie med vad man nästan kan argumentera är anekdotiska fynd, säger Dr. Edward Kim, chef för huvud- och nackmedicinsk onkologi vid MD Anderson Cancer Center i Houston. "Det finns inte mycket jag kunde söka på mina patienter, även om resultaten är spännande."
Några 80 procent av lungcancer är lungcancer som inte har lungceller, vilket har få effektiva behandlingar och därmed en stor prognos.
Epigenetisk behandling involverar inriktning på proteinerna som vikts runt DNA, som reglerar förändringar i verkligt genuttryck. Till skillnad från genetiska mutationer kan epigenetiska abnormiteter reverseras, förklaras Levy.
Denna fas 1/2 studie innebar 45 patienter med metastatisk icke-lungcancer som hade försökt och misslyckats med flera andra behandlingar.
En av de använda drogerna i studien hade azacitidin testats på olika cancerformer årtionden sedan men ansågs för giftigt att använda. Det är nu godkänt i mycket lägre doser för patienter med myelodysplastiskt syndrom, vilket kan vara en föregångare till leukemi.
Dessa forskare använde också låga doser azacitidin kombinerat med ett nyare läkemedel, etinostat. Varje läkemedel riktar sig mot en annan epigenetisk väg.
Med denna kombination bodde patienterna i genomsnitt 6,4 månader, vilket är ungefär två månader längre än vad som annars hade förväntats, säger Levy.
Två patienter såg "en nästan fullständig svar ", säger Baylin, som är professor i onkologi och biträdande chef för Kimmel Cancer Center vid Johns Hopkins University i Baltimore. En levde i tre år efter behandling innan han avled av en annan typ av lungtumör. Den andra lever fortfarande tre år efter att han gick med i försöket och "hans ursprungliga sjukdomsmetastas till hans lever har inte kommit tillbaka." Efter avslutad epigenetisk behandling fortsatte fyra patienter att svara på andra terapier. "Detta har satt upp möjligheten att vi är primingpatienter så att efterföljande terapier fungerar bättre," sa Baylin och försäkrade att detta ännu inte är bevisat.
Biverkningar var "mildare än vanlig kemoterapi", sa Baylin. "Ingen patient var tvungen att gå av försöket på grund av toxicitet."
Forskarna kunde också identifiera biomarkörer som kan förutse vilka patienter som kommer att reagera bra på denna epigenetiska terapin.
"Detta gör inte arbeta i en majoritet av patienterna, men det finns en liten delmängd som verkligen leder till exceptionella fördelar med detta tillvägagångssätt, säger Rudin. Utmaningen är nu att identifiera dessa patienter, tillade han.
Även om studien föreslog en samband mellan terapin och ökad överlevnad, är det inte en orsak och effekt.
