Hepatit C Drogstillverkning i en klinisk provning

FRIDAG den 18 oktober 2013 -Danoprevir är ett experimentellt läkemedel som studeras som en behandling mot hepatit C-infektion. Resultaten av en klinisk fas 2-studie är in - och de lovar.

Danoprevir är en proteashämmare - ett ämne som hindrar virus från att replikeras. I en studie som publicerades i månaden i tidskrift Gastroenterology, rapporterade forskare att det handlade snabbt för att eliminera hepatit C-virus från blodet från 68 procent till 85 procent av de testade patienterna.

Behandling med danoprevir resulterade inte i någon del av sidan effekter som ofta kommer med andra proteashämmare antivirala läkemedel som riktar sig mot hepatit C. "Trots de senaste framstegen är den nuvarande behandlingstiden för hepatit C betungande för patienten och benägen för biverkningar", säger lead study författare Patrick Marcellin, som är från tjänsten d "Hepatologie och Inserm CRB3, Hopital Beaujon, APHP University of Paris". Omkring 3,2 miljoner människor i USA har hepatit C och de amerikanska centra för sjukdomskontroll och förebyggande åtgärder (CDC) uppskattar att 2 miljoner människor föddes mellan åren av 1945 och 1965 har hepatit C men vet inte det eftersom de inte har testats.

Den nya internationella kliniska studien omfattade 237 patienter med kronisk hepatit C och en genomsnittlig ålder mellan 47 och 50, som tidigare inte hade någon behandling för sin infektion. Hälften av deltagarna fick danoprevir i 12 veckor tillsammans med interferon och ribavirinmedicin, som är standardbehandlingar för hepatit C. Halten av hepatit C-virus i deras blod jämfördes med de deltagare som bara tog interferon och ribavirin under de första 12 veckorna av studien. Efterföljande behandling omfattade interferon och ribavirin i 24 till 48 veckor av alla patienter.

Hepatit C Svar på Danoprevir

Jämförelser av hepatit C-nivåer i patientens blodprover visade att även under den första veckan fick danoprevir virus nivåer att falla fälligt. Vid den andra behandlingsveckan hade mer än hälften av patienterna som tagde danoprevir odetekterbara nivåer av hepatit C-virus.

Ponni V. Perumalswami, MD, biträdande professor i medicin vid Mount Sinai School of Medicine i New York City, förklarade vikten av ett tidigt svar på behandlingen. "Tidigare HCV-svar på antiviral terapi har visat sig vara förknippat med ökat uppehållande virologiskt svar - det vill säga en botemedel mot HCV," sa hon. "

" "Tidigare viral undertryckande vid HCV-behandling kan användas för att vägleda leverantörer och patienter vid behandling ", tillade Dr. Perumalswami.

Studieundersökare hittade de lägsta nivåerna av virus vid fyra till sex veckor till behandling för de flesta patienterna i studien. Detta svar hölls i mer än 24 veckor. I motsats till detta för gruppen av patienter som endast tog interferon och ribavirin, uppnåddes inte de lägsta nivåerna av virus fram till 20 veckor.

Hållbara virologiska svarsfrekvenser var höga, hos 68 till 85 procent av patienterna behandlade med danoprevir.

Hepatit C-resistens till Danoprevir

Om huruvida hepatit C-virus elimineras genom en antiviral terapi beror på virusets egenskaper, som kallas genotypen. För denna studie inkluderade utredare patienter med hepatit C-genotyp 1, men inte de med Andra genotyper.

Medan de flesta patienter svarade på det nya antivirala läkemedlet, hade 1,4 procent av patienterna ett virus som redan var resistent mot läkemedlet. Och 4 procent av patienterna utvecklade motstånd under 12 veckors behandling. En annan 1 procent hade motstånd över 36 veckors uppföljning. Dessa är lägre resistansnivåer jämfört med de för andra närvarande tillgängliga hepatit C-läkemedel.

Biverkningar av Hep C-behandlingar i perspektiv

"De flesta biverkningarna från aktuella behandlingsregimer är relaterade till pegylerat interferon och ribavirin," säger Perumalswami. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, anemi, leukopeni (lågt antal vita blodkroppar), benmärgsundertryckning, trötthet, feber, frossa och utslag. Nyare hepatit C-läkemedel syftar till att minimera de biverkningar som patienter upplever. "Ett antal behandlingsregimer håller på att undersökas och utvecklas utan pegylerad interferon som skulle hjälpa till att lindra många av de biverkningar som är förknippade med nuvarande behandlingar, säger Perumalswami."

Patienter som tog danoprevir med interferon och ribavirin i den nya studien hade många av samma biverkningar som patienter som tagit interferon och ribavirin ensam upplevde. Vanliga bland dem var fett, huvudvärk, illamående, sömnlöshet, muskelsmärta och frossa.

Den danopreviriska gruppen upplevde emellertid inte utslag eller frekvent anemi som ofta kommer med andra antivirala behandlingar. "De lovande resultaten från denna studie erbjuder hopp om att danoprevir kan förbättra livskvaliteten för patienter som lider av denna sjukdom", säger utredaren Marcellin. Resultaten vid olika doser av det nya läkemedlet visade att vid högsta dosen av danoprevir, biverkningar av illamående, diarré och kräkningar ökade. Dessutom hade vissa patienter högre nivåer av leverenzym som är en indikator på leverskador. Denna effekt var reversibel när läkemedlet stoppades. Undersökare avbröts användning av högsta dosen på grund av dessa biverkningar.

Nästa steg i läkemedelsutveckling

På grund av effektiviteten av danoprevir i denna kliniska studie planerar utredare ytterligare tester. De nya studierna kommer att omfatta en bredare grupp patienter med hepatit C, patienter som tidigare har provat andra mediciner och patienter som har levercirros. Nästa studier kommer att använda lägre doser av läkemedlet för att säkerställa att patienternas exponering bara motsvarar den mängd som behövs för att eliminera viruset och undvika biverkningar.