Nästan ett decennium av ytterligare forskning om hormonbehandling (HRT) för att förebygga kroniska sjukdomar indikerar fortfarande mer risk än nytta, en en ny uppsättning av USPSTF-rekommendationer om hormonterapi, en översyn av Heidi Nelson, MD, MPH, Oregon Health and Science University i Portland och kollegor, fann att varje aktuell HRT-behandling medför betydande risker som för de flesta kvinnor överväger sannolikt fördelarna. "Både hormonbehandlingstimer [östrogen obeslutet eller kombinerat med progestin] minskar risken för sprickor men ökar risken för stroke, tromboemboliska händelser, gallblåsersjukdom och urininkontinens ", skrev de online i
Annals of Internal Medicine
. De tillade att östrogen plus progestin också ökar risken för bröstcancer och sannolikt demens, medan östrogen ensam minskar risk för bröstcancer. " År 2002 bestämde USPSTF att riskerna med östrogen plus progestin uppvägde sannolika fördelar för att förebygga kroniska tillstånd. Arbetsgruppen rekommenderas mot rutinmässig, långvarig HRT-användning. Det följde med en liknande rekommendation år 2005 för obehandlat östrogen. Även om rekommendationerna inte omfattade korttidsanvändning för att lindra klimakteriet, tog många läkare och deras patienter dem att betyda att HRT var för farligt för något ändamål.
Sedan de tidigare USPSTF-rekommendationerna publicerades har många fler studier av hormonbehandling framkommit. Gruppen bestämde att det var dags för en uppdatering och beställde Nelson och kollegor att granska den senaste forskningen från 2002 till 2011.
Forskarna fokuserade särskilt på randomiserade, placebokontrollerade studier av menopausalt HRT som utvärderade primärt förebyggande av sådana tillstånd som sådana som kardiovaskulär sjukdom, kognitiv nedgång, osteoporos och cancer.
De identifierade i slutändan nio prov, alla av minst rättvis kvalitet, som gav upphov till inkludering.
Bland dessa var:
Två huvudprover i Women's Health Initiative (WHI)
Två spinoff WHI-studier på minnes- och kognitiv åldrande
Östrogenminnestudie (EMS)
- Östrogen i förebyggande av reinfarctrial (ESPRIT),
- ULTRA)
- Kvinnors internationella studie av långvarig östrogen efter klimakteriet (WISDOM)
- Hjerter och östrogen / Progestin Replacement Study (HERS)
- Proverna var för olika i design och resultat utvärderade för att möjliggöra samling av data. Istället skrev Nelson och kollegor berättande sammanfattningar av vilka studier som gjordes för att svara på tre nyckelfrågor: Vilka är de fördelar med hormonbyte för att förhindra kroniska tillstånd? Vad är skadan? Och gör fördelar och skador olika i undergrupper?
- Forskarna behövde bara tre stycken för att rapportera de potentiella fördelarna, men de var kliniskt signifikanta.
- I WHI minskade invasiv bröstcancerincidens och mortalitet med 23 procent respektive 63 procent med oupplöst östrogen. Diabetes minskades med 21 procent och 35 procent i WHI- och HERS-försöken med östrogen plus progestin, men oönskad östrogen i WHI-studien hade inte någon sådan effekt.
Höft, vertebrala och totala frakturer reducerades signifikant med både hormon regimer i WHI men inte i HERS. WHI hade också en möjlig signal för förebyggande av kolorektalt cancer med östrogen plus progestin men det nådde knappast statistisk signifikans. Resultatet bekräftades inte i HERS, och det sågs inte för oönskat östrogen i WHI.
Bland de skador som var signifikant ökat med ett eller båda hormonutbytesregimer:
Invasiv bröstcancer (östrogen plus progestin)
Stroke (båda)
Djup venetrombos (DVT båda)
- Lungemboli (östrogen plus progestin)
- Bröstcancerdödlighet (östrogen plus progestin)
- Lungcancerdödlighet (östrogen plus progestin)
- Gallblåsersjukdom (båda)
- Sannolik demens (östrogen plus progestin)
- Urininkontinens (båda)
- För båda regimerna är antalet kvinnor som förväntas lider skada per 10 000 personår var mycket större än de som skulle dra nytta av någon form av behandling.
- Med oönskat östrogen skulle det finnas åtta färre invasiva bröstcancer, 56 färre frakturer och två färre bröstcancerdöd men 11 mer slag, sju fler DVT-episoder, 33 fler fall av gallblödersjuka och 1 271 fall av inkontinens per 10 000 personår.
- De motsvarande siffrorna för östrogen plus progestin var lika ogynnsamma.
Nelson och kollegor kunde inte svara på deras tredje nyckelfråga om speciella fördelar eller skadar i undergrupper. De hade trodde att de kunde se olika effekter efter ålder, typ av hormonbehandling, förekomst av comorbiditeter eller naturligt mot för tidigt klimakterium. Men trots det stora antalet kvinnor i försöken - över 27 000 i de två största WHI-försöken, till exempel - undergruppsanalyserna var "begränsade och otillräckliga" skrev Nelson och kollegor.
Analysen som helhet hade flera begränsningar, noterade forskarna. De flesta resultat av intresse rapporterades i högst två försök. Låg retention och anslutning till protokoll var problem i de flesta försöken. Dessutom var den stora majoriteten av försöksdeltagarna på 60-talet, begränsande användbarhet för kvinnor i klimakteriet eller omedelbart postmenopausala. De flesta av försöken använde också oralt konjugerade hästöstrogener, höjde frågor om effekterna av östrogener från andra källor och levereras på andra sätt, såsom transdermalt.
Inga tidsplaner gavs för att släppa ut de uppdaterade USPSTF-rekommendationerna.
