VÄRDDAG, 11 april 2012 (HealthDay News) - Bekymmer om kodinsäkerhet har fått traktion i kölvattnet av postoperativ erfarenhet av fyra barn som alla hade en sällsynt genetisk mutation. En ny studie beskriver vad som hände med tre av patienterna, medan ett liknande fall kom fram under 2009.
I vissa mycket sällsynta genetiska fall kan den vanliga smärtstillande kodinen vara dödlig. Genmutationen orsakar att kroppen metaboliserar kodein i morfin i nivåer 50 procent till 70 procent högre än normalt. Bland sådana patienter kan en annan standardmängd codein oförutsägbart bli en giftig överdos.
Efter att ha genomgått tonsillektomi för sömnapné, dog slutligen tre barn med genmutationen, medan den fjärde patienten knappt överlevde.
"Codeine har har funnits i det närmaste århundradet som en medicin, bland annat som en sirap för barn, säger studiechef författare Dr. Gideon Koren, professor i barnläkemedel, farmakologi, apotek och medicinsk genetik vid University of Toronto. "Det är det läkemedel som används av de flesta kirurger i USA för att kontrollera smärta. Men kodin är inte smärtstillande. För att hantera smärta måste det förvandlas i levern till morfin. Och det händer med alla som tar det till vissa grad ", förklarade han.
" De flesta tar 10 molekyler kodin och gör en molekyl morfin, "tillade Koren, som också är professor vid University of Western Ontario. "Problemet är att vår kunskap om genetik har visat att det finns människor som är ultra-snabba metaboliserare. De tar 10 molekyler kodin och gör två, tre eller till och med fem molekyler morfin. Med andra ord tar de rätt doser men äntligen förgiftar sig. "Koren och hans kollegor beskrev fallen av de tre senaste pediatriska kodinövermetabolisatorerna i den 9 april online- och maj-utgåvan av
Pediatrics . Det tidigare fallet rapporterades 2009 i New England Journal of Medicine . "Tragiskt", säger Koren. "Vi har funnit att en gång 2009 och nu igen i tre ytterligare fall småbarn som genomgick tonsillektomier för sömnapné och sedan behandlades med kodin var i den ultra-snabba metaboliseringsgruppen som producerar för mycket morfin. Och vi har all anledning att tro att det har funnits många fler sådana fall, vilket givetvis nästan säkert inträffade tidigare men innan någon visste hur man upptäckte orsaken genetiskt. "Omkring 2 procent till 3 procent av barnen har obstruktiv sömnapné syndrom, vilket involverar strukturella luftvägsproblem som stör andningen och i sin tur sover. Och bland dem vars sömnapné orsakas av förstorade tonsiller är tonsillektomi ofta behandling av val.
I 70 procent till 80 procent av fallen förbättrar denna operation framgångsrikt patientens sömnapné tillstånd. Och för barnen i de senaste fallstudierna - en 3-årig tjej, en 4-årig pojke och en 5-årig pojke - själva operationen var inte problemet.
Istället på grund av deras oidentifierade förmåga att övermetabolisera kodin började deras problem med den kodin som föreskrevs för smärtlindring efter proceduren. Efter att de hade lossats från sjukhuset, uppstod lethargi och tecken på stor sedering, liksom andra symtom, inklusive feber, nedsatt andning och kräkningar. Båda pojkarna dog inom 24 timmar efter att ha släppts från sjukhuset, medan flickan kunde överleva efter återtagande och mekanisk ventilation.
Forskarna noterade att screeningstester för metaboliserande mutationer finns tillgängliga. Men många medicinska anläggningar förblir inte medvetna om riskerna med sådana mutationer. Testerna är dyra och uppgår till flera hundra dollar vardera. Som ett resultat är sådana screenings för närvarande inte en rutinfunktion i preoperativt sjukhusprotokoll.
Koren sa att i Europa har läkare sedan länge ersatt kodein med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) för post-tonsillektomi-smärthantering. Detta beror på att, tillsammans med metaboliseringsproblemet, en effekt av kodin är att hämma andning vilket är ett problem för ungefär en femtedel av barnen som fortfarande upplever sömnapné, även efter operationen.
Men oro över den ökade blödning som kan vara resultatet av NSAID-användningen har komplicerade diskussioner om en liknande omkopplare i USA.
"Så den här situationen är inte klarad än", sa Koren. "Vi vill bara uppmärksamma att vissa barn kan utsättas för en oacceptabel risk, och föräldrarna borde veta om risken. Och kanske begära och betala för screening före en operation. Människor spenderar pengar på mycket mindre viktiga saker. "
Dr. Dennis Woo, docent i barnläkare vid University of California, Los Angeles David Geffen School of Medicine, sade att medan risken för sådana fall är låg är det nödvändigt att öka medvetenheten.
"I den stora ordningen av saker detta påverkar ett mycket litet antal barn ", sa Woo. "Men meddelandet till sjukvården är att du måste vara försiktig och övervaka alla dessa barn noga."
Dr. Jerry Schreibstein, en partner med Ear, Nose & Throat Surgeons i västra New England, betonade att det bör klargöras att denna "mycket sällsynta och ovanliga komplikation är relaterad till medicinen och inte proceduren". Schreibstein sa där är risker vid något kirurgiskt ingrepp. "Och dessa måste diskuteras fullständigt med en läkare," sa han. "Men det finns alternativ för smärtlindring, med få biverkningar som kan användas för barn. Och dessa bör ses över och övervägas. För att jag skulle hata att föräldrarna går iväg med tanken att det är tonsillektomi som orsakade dessa dödsfall . "
