Genetisk testning mot klopidogrel (Plavix) motstånd ger ingen reell fördel i hjärt-kärlsjukdomar för patienter på drogen, en meta-analys som föreslagits. Bär en eller flera alleler associerade med lägre läkemedelsmetabolism korrelerade signifikant med mindre blodplättsinhibering och lägre blödningsrisk i klopidogrel-bara studier analyserade av Michael V. Holmes, MBBS, MSc, University College London och kollegor. Men de 18 procent högre risken för kardiovaskulär sjukdom bland dessa individer förlorade betydelse och försvann efter att ha kontrollerats för liten studiebias rapporterades gruppen i den 28 december utgåva av
Journal of the American Medical Association
. Endast i studier som grundar sig på minst 200 händelser var den relativa risken för kardiovaskulära händelser bland patienter som förutsågs vara dåliga respondenter baserat på CYP2C19-genotypen väsentligen neutral. I studierna som inkluderade både klopidogrel- och komparatorarmar, CYP2C19-genotypen hade ingen inverkan på effekten av klopidogrel vid kardiovaskulära händelser eller blödningar.
Trots ett bra fall för genotypning av CYP2C19 baserat på klopidogrelmetabolism och blodplättsaggregering, visar metaanalysen inte en kliniskt viktig association av genotyp med kardiovaskulära resultat med eventuellt undantag från stenttrombos, avslutades "Holmes" -gruppen.
Stent trombos hade den starkaste övergripande länken med reducerade funktionella alleler, vilket motsvarade en absolut ökning av 14 stent tromboser per 1000 individer. för denna åtgärd visade de större studierna en trend mot nollpunkten.
Dessa resultat tyder på överdrivet entusiastiska förväntningar på farmakogenomik i personaliserande klopidogrel-dosering, Steven E. Nissen, MD, från Cleveland Clinic, hävdade i en följdredaktionell.
FDA utfärdat en svart lådvarning om minskad klopidogrel-effektivitet hos dåliga metaboliserare som föreslog testning för CYP2C19-genotypen. > Även om American Heart Association och American College of Cardiology snabbt motsatte sig att det inte fanns tillräckligt med bevis för en sådan varning, godkände FDA sedan tester för CYP2C19-genotypen.
"Konsekvenserna av FDA: s språng för bedömning av CYP2C19-testning kan inte underskattas , "Nissen skrev och pekade på klopidogrel som ett av de mest använda läkemedlen i hela medicinen.
Till dess att en stor randomiserad kontrollerad studie testa strategin på ett adekvat sätt, bör läkare använda CYP2C19-test sällan, om någonsin, och tolka resultaten med försiktighet ", rekommenderade han i redaktionen.
Meta-analysen omfattade 32 studier (sex randomiserade studier) med totalt 42.016 patienter som hade 3,545 kardiovaskulära sjukdomar, 579 stent tromboser och 1.413 blödande händelser i alla.
De flesta studierna gjordes vid akut kranskärlsyndrom. Åtta var i stabila hjärtasjukdomspatienter, i stort sett de som fick stenting. När forskarna granskade de 26 studier som endast omfattade individer som utsattes för klopidogrel, reducerade reducerade funktionella alleler den absoluta risken för blödande händelser med fem till åtta händelser per 1000 individer , men på bekostnad av åtta till tolv mer kardiovaskulära sjukdomar per 1 000. "Den nettotillverkande kliniska nyttan av genotypning för att justera dosen kan därför inte vara lika stor som ursprungligen antagen," skrev Holmes grupp.
De pekade också på liten studieundersökning som ett problem tillsammans med oro över selektiv utfallsrapportering och potentialen för att klassificera CYP2C19-genotypen på grund av problem med nomenklaturen.
Meta-analysen var begränsad av brist på patientnivådata, skillnader i komposit kardiovaskulära sjukdomsändpunkter som användes i de studier som inkluderades och inkludering av både akuta och stabila hjärtinfarktstudier, vilka kan utspädda föreningar om effektens omfattning o f klopidogrel var större i akuta än stabila fall, erkände gruppen.
