TORSDAG 12 april 2012 (HealthDay News) - En potentiell ny behandling för diabetes typ 2 riktar sig mot hormonet glukagon istället för insulin, enligt en ny studie hos möss.
Även om forskningen har ännu inte utvecklat tidigare djurmodeller av sjukdomen, visar de första resultaten att den nya terapin kan sänka blodsockret, minska insulinresistensen, sänka kolesterol och hjälpa till att hålla fettbeläggningar från att sätta sig i levern.
Dessutom gjorde forskarna inte
"Ett nytt mål för glukagonets negativa effekter på diabetes har identifierats och med behandling avlägsnades vi alla de dåliga sakerna, men orsakade inte biverkningar" sade studiens ledande författare, Dr. Ira Tabas, en dist Ingerad professor i medicin vid Columbia University Medical Center i New York.
Resultaten av studien publiceras i den 12 april online-upplagan av Cellmetabolism .
Glukagon är ett hormon vars huvudroll är att skydda kroppen och hjärnan från låga blodsockernivåer under fasta perioder, till exempel över natten. Det produceras av alfacellerna i bukspottkörteln, sade Tabas. När alfacellerna i bukspottkörteln sätter blodsocker och insulinnivåer, utsöndrar de glukagon, vilket i sin tur leder till att levern producerar glukos för att mata hjärnan och kroppen.
Normalt sparkar glukagon bara in när du svälter , eftersom det känner av låga insulinnivåer. Men i typ 2-diabetes blir kroppen resistent mot insulin, så även om insulin är närvarande, anser levern att kroppen inte har någon glukos eftersom insulin inte hjälper till att få glukos i kroppens celler så som det borde, förklarar Tabas. Det får levern att skicka ut en signal för glukagon, och sedan släpper levern mer socker. "Det blir bara en hemsk återkopplingscykel," sa han.
Förklarade studien, sade Dr. Vivian Fonseca, läkemedels- och vetenskaps president vid American Diabetes Association, att "när du äter en måltid och ditt socker går upp, glukagon och glukos bör stängas av, men det händer inte vid typ 2-diabetes. "
För närvarande är typ 2-diabetesbehandlingar inriktade på att ersätta insulin eller göra insulinarbetet mer effektivt (känt som att förbättra insulinkänsligheten). Men att hitta ett sätt att blockera några av verkningarna av glukagon kan också hjälpa till att kontrollera typ 2-diabetes.
Problemet är att eftersom glukagon tjänar en vital funktion för att hålla hjärnan och kroppen näring med glukos i fasta tider, kan forskare gör inte ett läkemedel som helt undertrycker glukagonens verkan.
Förutom att hjärnan inte har tillräckligt med socker orsakade tidig forskning som bara delvis blockerat glukagon viktökning, fettleverans och ökat kolesterol. Tabas sa att det fortfarande inte är helt klart varför delvis blockering av glukagon orsakade dessa effekter.
Det var uppenbart att en annan metod skulle behövas. Så, i stället för att försöka blockera glukagon, följde Tabas och hans kollegor glukagonvägar.
"Tänk om du har fem vägar: A, B, C, D och E. Blockeringsvägarna A och B kan sluta diabetes. Men om du blockerar C, D och E, du orsakar dåliga effekter. Så, du måste flytta längre nedströms för att hitta de molekyler som är ansvariga för vägarna A och B så att du kan blockera dem utan att blockera C, D och E, "Tabas förklaras.
"Ju mer specifika du kan få, desto mindre sannolikt kommer du att få biverkningar", tillade han.
Banan som de hittade är ett enzym som heter CaMKII, och Tabas sa att den här vägen också studeras i inflammatoriska sjukdomar, såsom artrit och astma, eftersom inhiberingen av detta enzym verkar minska inflammationen också. När forskarna blockerade CaMKII hos obese möss som uppföddes för att ha diabetes, sjönk blodsockret, insulinkänsligheten förbättrades, kolesterol minskade och fet lever förbättras. Och det fanns inga tecken på negativa effekter av att blockera CaMKII.
"Det finns alltid en oro när du hämmar någon molekyl i kroppen. Vi behöver veta varför det är naturligt och vad som kan vara de möjliga effekterna av att hämma det." Vår undersökning visade inga specifika problem, men "Tabas sa" Resultatet av den nya studien är lovande, forskare noterar att forskning som involverar djur ofta misslyckas med att producera liknande resultat hos människor.
Fonseca sa för hennes del: "Detta är ett intressant och spännande vetenskapligt resultat om hur glukagon fungerar och det ger ett nytt behandlingsmål. Men det ligger i de mycket tidiga stadierna av forskningen. "
