MONDAY , 21 maj 2012 (MedPage Today) - Bisfosfonatterapi verkar vara associerad med ökad risk för atypiska frakturer i lårbenet och kan drivas av behandlingens längd, enligt ny forskning.
Av 477 patienter inlagda i ett centrum, 39 hade atypiska frakturer och 438 hade vanliga frakturer. Bland dem med atypiska frakturer hade 82,1 procent tagit bisfosfonater jämfört med bara 6,4 procent av dem med vanliga frakturer, Raphael P.H. Meier, MD, från universitetssjukhus i Genève, och kollegor rapporterade online i Archives of Internal Medicine .
De noterade också att den atypiska frakturgruppen hade en längre behandlingsperiod på bisfosfonater - inklusive alendronat ( Fosamax), risedronat (Actonel), pamidronat (Aredia) och ibandronat (Boniva) - än den klassiska frakturgruppen, i genomsnitt 5,1 år kontra 3,3 år.
Ändå jämfört med en 200-patientfrakturfri kontrollgrupp var användningen av bisfosfonater associerad med en minskning med 47 procent av risken för vanliga frakturer, vilket gör det absoluta riskfördelningsförhållandet för bisfosfonater positivt. De nuvarande bevisen på användning av bisfosfonat och atypiska frakturer är motstridiga . En ny meta-analys av randomiserade studier fann ingen association. Men en registerbaserad studie föreslog att risken för atypisk fraktur mer än fördubblades när bisfosfonater togs under längre tid än 5 år.
FDA bekräftade 2010 att bisfosfonatläkemedel för osteoporos bär en liten men meningsfull risk för femorala frakturer och beställde en uppdatering till produktetiketter.
För att lägga till uppgifterna om ämnet identifierade Meiers grupp patienter som antogs till deras nivå I-traumacenter med en fraktur i subtrochanterisk femorala axelområdet mellan 1 och 2010 och delade dem in i två grupper .
En arm bestod av patienter med atypiska frakturer, definierade som "en tvärgående eller kort skrå frakturlinje med ursprung i den laterala femoralcortexen mellan den mindre trochanteren och den distala metafysen."
En annan arm bestod av patienter med vanliga eller klassiska frakturer som befann sig på samma plats som atypiska frakturer, men med spiral, kil, segment eller komplicerat oregelbundet utseende.
De inrättade också en kontroll grou p hos personer som inte hade en femoral fraktur.
Förutom att atypiska frakturer bland gruppen hade bisfosfonater hade 28,2 procent av den atypiska gruppen en kontralateral fraktur jämfört med 0,9 procent i den klassiska frakturgruppen.
I den atypiska gruppen var alla fullständiga och ofullständiga frakturer hos patienter som tog bisfosfonater.
Återkommande fraktur var också vanligare i den atypiska frakturgruppen jämfört med klassisk frakturgrupp.
Efter justering för potentiell riskfaktorer, inklusive vitamin D-status, kortikosteroider, användning av protonpumpshämmare, kön och ålder, fann upphovsmännen att någon användning av bisfosfonat associerades med en OR av 69,1 för en atypisk fraktur jämfört med en klassisk fraktur.
När kategoriseras med varaktighet av behandlingen jämfört med ingen behandling var OR för en atypisk fraktur jämfört med en klassisk fraktur:
ELLER 35,1 under mindre än 2 års behandling
- ELLER 46,9 i 2 till 5 år
- ELLER 117,1 för 5 till 9 år
- eller 175,7 i mer än 9 år
- Vid jämförelse av den atypiska frakturgruppen med kontrollgruppen rapporterade författarna att bisfosfonatbehandling var associerad med en OR på 35,2.
Trots dessa resultat författare påpekade att "i genomsnitt över de 12 år av observation … incidensen [för atypisk fraktur] är mycket låg; det fanns 11 gånger mer klassiska frakturer under samma period ", och tillade att bisfosfonatbehandling fortfarande kommer framåt för att minska ryggradsfrakturer med så mycket som 70 procent och handledssfrakturer med 50 procent.
Och de varnade för att deras retrospektiva design inte tillåter definitiva slutsatser om orsakssamband.
Men studien "lägger till ytterligare data som tyder på att sambandet mellan bisfosfonatanvändning och atypiska frakturer är orsakssamband", säger Douglas Bauer, MD, vid University of Kalifornien San Francisco i en medföljande kommentar.
"Dessa och andra högkvalitativa studier leder till följande slutsatser: Bisfosfonatbehandling kan förhindra ryggrads- och nonspinefrakturer bland lämpligt utvalda högriskpersoner … och atypiska subtrochanteriska och femorala axelfrakturer kan vara frekventare efter bisfosfonatbehandling men är sällsynta jämfört med typiska osteoporotiska frakturer, "skrev Bauer.
Nuvarande data uppmärksammar också idén om att bisfosfonaternas antifraktionseffekter inte kan vara längre än ett visst antal år. Bauer föreslog att vissa äldre kvinnor kunde överväga att stoppa behandlingen efter 3 till 5 år, vilket kan innebära mindre atypiska frakturer men på bekostnad av ytterligare ryggradsfrakturer.
Meiers grupp, som bekräftade att de saknade tillräcklig information om störande faktorer som ben täthet, användning av andra läkemedel, kroppsindex, rökningshistoria och träningshistoria, krävde mer forskning för att avgöra varför så få patienter som tar bisfosfonater har atypiska frakturer och varför dessa frakturer också uppträder hos personer utan bisfosfonatbruk.
