Insulinpiller för diabetes diabetes närmare verkligheten

MONDAG 15 april 2013 - Insulin i pillerform kan förbättra livskvaliteten för miljontals människor som kämpar för att kontrollera sin diabetes och två läkemedelstillverkare har nyligen gjort utveckling som ger denna eftertraktade behandling några steg närmare verkligheten.

Insulin är för närvarande endast tillgänglig som en injektion. En insulintablett skulle vara ett bekvämare och välsmakande behandlingsalternativ för personer med diabetes, enligt många experter, och en handfull läkemedelsföretag konkurrerar om att vara den första som tar den här medicinsk innovationen på marknaden. -baserade Oramed Pharmaceuticals tillkännagav att den hade lämnat in en ansökan om läkemedelsanalys för New Drug (IND) för sitt orala insulinläkemedel till Food and Drug Administration (FDA) med målet att genomföra en klinisk fas 2-studie i USA.

Dessutom , Den danska läkemedelsmäklaren Novo Nordisk, världens största insulinproducent, genomförde framgångsrikt en fas 1-studie med sin version av en insulinkapsel förra månaden. Undersökningsdrogerna från både Oramed och Novo Nordisk testade specifikt personer med typ 2-diabetes, som vanligtvis gör lite insulin när de diagnostiseras men producerar mindre och mindre av hormonet som sjukdomen förvärras. Att komplettera kroppens naturliga insulinförsörjning med insulinmedicin kan förbättra blodsockerkontrollen och sakta på utvecklingen av diabetes, men patienter är ofta ovilliga att börja ta injektioner.

"Insulin är en oerhört kraftfull terapi vid typ 2-diabetes, men i dagens värld det finns ett antal hinder för att starta insulin hos både patienter och vårdgivare, och alltför ofta börjar det senare än det borde vara ", säger John Leahy, MD, en endokrinolog vid University of Vermont College of Medicine. Insulin levererad som en välkänd, lättanvänd tablett kan ta bort några av dessa hinder. "Den komplexitet vi har idag med att initiera insulinbehandling med människor skulle tas bort, eftersom alla vet hur man sätter in ett piller", säger Peter Kurtzhals, Senior Vice President för Diabetesforskningsenheten vid Novo Nordisk.

Läkare, utmanade primära vårdgivare, kan vara tveksamma att starta personer med typ 2-diabetes på insulininjektioner eftersom det kräver en hel del patientutbildning, säger doktor Leahy. Läkare kan ha större sannolikhet att förskriva ett insulinpiller tidigare på patientens behandlingskurs, vilket kan minska risken för långsiktiga komplikationer.

Förutom användarvänlighet kan ett insulinpiller erbjuda en biologisk fördel jämfört med injektioner, nämligen Miriam Kidron, PhD, Chief Scientific Officer och grundare av Oramed. Efter att insulin har absorberats från en kapsel, reser den till levern, som sedan styr fördelningen av hormonet genom kroppen. Till skillnad från en injektion direkt i blodtillförseln, replikerar denna process noggrant kroppens naturliga cirkulation av insulin. Vissa forskare teoretisera denna leveransväg kan minska risken för hypoglykemi - lågt blodsocker - en vanlig biverkning av insulininjektioner, men läkemedelsföretag har ännu inte bekräftat detta med kliniska studier.

Undersökningsdrogen från Novo Nordisk och Oramed är avsedda att vara en gång dagligen mediciner som sänker blodsockret under en period av timmar eller upp till en dag, liknande långverkande insuliner som för närvarande finns som injektioner.

Ingen av tabletterna skulle ge en noggrann dos till att ersätta injektioner för människor med typ 1-diabetes, som inte producerar insulin och måste stramt reglera sina insulinbehov och blodsockernivåer för att undvika livshotande konsekvenser.

Den "heliga graden" av diabetesbehandling

Många anser att oralt insulin den "heliga graden" av diabetesbehandling, och forskare har jagat detta smärtsamma mål i nästan ett sekel. Elliott Joslin, MD, en av världens tidigaste diabetesspecialister, testade först oral insulin på människor utan framgång år 1922, året efter det att insulin upptäcktes.

Forskare är nu väl medvetna om att insulins storlek och struktur gör det omöjligt att leverera i pillerform utan speciella skydd eller modifieringar. De flesta droger tillgängliga som kapslar och tabletter är små kemiska föreningar, men insulin är ett stort protein och för att det proteinet ska överleva den långa resan från munnen till blodtillförseln måste den rensa en rad svåra biologiska hinder.

Det första hindret är den hårda, destruktiva miljön i mag-tarmkanalen. Precis som proteinet i en saftig biff, är matsmältningssystemet programmerat att attackera insulinproteinet och bryta ner det i sina grundläggande byggstenar.

"Det finns alla slags enzymer i tarmarna som tyglar insulin i bitar" sade Les Satin, doktor, en farmakolog vid University of Michigan Brehm Center for Diabetes Research. "Du skulle inte förvänta dig att det hänger länge."

Även om insulin överlever matsmältningen måste det stora, skrymmande proteinet göra Det är över tarmforeningen, som är utformat för att absorbera mycket mindre föreningar. "När jag först kom in i fältet på mitten av 1980-talet fanns det människor som frågade:" Skulle vi kunna göra ett insulinpiller? "och jag gör inte" t tror att någon var väldigt seriös om det på grund av dessa potentiella problem ", säger Dr. Satin.

Det är dock betydligt bättre att skapa en effektiv insulinpiller än idag för tio år sedan tack vare stora framsteg i läkemedelsleveranssteknik och molekylära tekniker.

Bygga en satsning ter insulinpiller

Oramed skapade en speciellt belagd kapsel som smälter i kroppen med flera hjälparföreningar för att blockera proteindämpande enzymer och förbättra insulinets absorption i blodet.

Forskare vid Novo Nordisk använder ett annat tillvägagångssätt - de tinkered med insulinproteinets struktur för att göra den mer resistent mot nedbrytning i tarmen. Företaget har också samarbetat med Merrion Pharmaceuticals, ett Dublin-baserat läkemedelsföretag i Irland, som har utvecklat ett patenterat system för att göra komplicerade läkemedel mer absorberbara.

Novo Nordisk har spenderat 500 miljoner dollar under de senaste 5 åren och utvecklat orala formuleringar av insulin och En annan injicerbar diabetesmedicin, GLP-1. Drugmaker testar för närvarande några olika former av sitt insulindrog- och läkemedelsleveranssystem i fas 1-kliniska prövningar och har inte en tidslinje för att avancera till senare studier.

"Vi har uppmuntrats av de första studierna vi har genomfört, säger Kurtzhals. "Vi är väldigt optimistiska att vi kommer att gå vidare i kliniska steg med dessa program och vi tror att vi har en anständig chans att lyckas." Oramed har redan lagt sitt undersökande läkemedel genom flera småfas 2-försök, inklusive en 2010, sex- veckostudie hos 29 patienter med typ 2-diabetes i Sydafrika. Försöket visade att formuleringen var väl tolererad, inte hade allvarliga biverkningar och visade preliminära bevis på effektivitet. Företaget lämnade in sin ursprungliga IND-ansökan till FDA i december och förra veckan lämnade en reviderad ansökan för att möta FDA: s begäran om en liten delstudie innan byrån anser godkännande för en fas 2-försök i USA.

Denna nya IND-arkivering kommer efter pågående produktiv kommunikation med FDA, säger Nadram Kidron, Orameds VD, i ett pressmeddelande. "Vi ser fram emot att få godkännande på denna IND och börjar vår försöken i USA"

För Oral Insulin, Long Road till Market Lies Ahead

Både Oramed och Novo Nordisk är fortfarande tidiga i testprocessen och år bort från att föra ett läkemedel till marknaden, även om allt går bra i framtida kliniska prövningar.

Och det finns ingen garanti för att företagets formulering kommer att bli en framgång, vilket framgår av de besvikelsefulla resultaten i testen på senare tid av ett annat insulinpiller utvecklat av det indiska bioteknikföretaget Biocon. Under 2011 meddelade Biocon att dess orala insulindroblem misslyckades med att möta behandlingsmål för sänkning av blodsockret i en multicenter klinisk studie som genomfördes i Indien. Företaget samarbetade därefter med Bristol-Meyers Squibb för att ytterligare utveckla sin orala formulering.

Drugmakers försök att erbjuda patienter andra unika, icke injicerbara former av insulin har inte heller lyckats. Pfizers nya insulininhalator Exubera, som gjorde det möjligt för människor att andas hormonet genom lungorna, fick FDA-godkännande 2006, men var en ökänd flopp. Pfizer återtog produkten efter endast ett år på marknaden på grund av dålig försäljning, ett resultat av säkerhetsproblem och komplicerade doseringskrav.

För närvarande är experter utanför pharma försiktigt optimistiska över framtiden för orala insulinmedikamenter.

"Om produkterna är framgångsrika och rimligen motsvarar injektioner tror jag att de kunde ge en ljus framtid," säger Dr. Leahy. "Företag arbetar tydligt hårt med detta, men fältet väntar på att se de sanna egenskaperna hos dessa produkter. De är fortfarande tidiga i utvecklingen och vi vet inte riktigt ännu. "" 9, patienter skulle vilja ha det, men som alla nya läkemedel måste du bevisa att det är säkert och effektivt ", säger Satin. "Jag tror inte att någon har bevisat något av dessa saker än."