SILVER SPRING - 23 februari 2012 (MedPage Today) - En FDA-rådgivande panel har röstat 20-2 för att rekommendera godkännande av tyngdförlustläkemedlet Qnexa, men uppmanade byrån att kräva en efterprövningsförsök att övervaka för hjärt-kärlsjukdomar biverkningar.
Medlemmar i den rådgivande kommittén för endokrinologiska och metabola läkemedel som röstade för kombinationen av phentermin / topiramat uttryckte oro över den ökade risken för förhöjd hjärtslag och fosterskador - speciellt orala klyftor - hos spädbarn födda till kvinnor som tog drog, men svikades av det faktum att läkemedlets två ingredienser redan finns på marknaden och kan förskrivas utanför märket.
Samma bekymmer gav panelet möjlighet att rekommendera mot godkännande 2010 och FDA att avvisa läkemedlet kort därefter. I fredags uppmärksammade FDA-personalrecensenter samma bekymmer i inlärningsdokument som var beredda inför onsdagens möte.
I den nuvarande omröstningen verkade panelen ledsen att gå med djävulen som de visste. "
" Det verkar mycket bättre att komma in i övervakning som kommer att komma med godkännande "av drogen, i stället för att folk tar det off-label utan övervakning, sade panelmedlem Erica Brittain, doktor, en statistiker vid National Institute of Allergy and Infectious Diseases, i Bethesda, Md.
"Det finns redan på marknaden med potential för högdos missbruk, och vi kan inte heller tvivla på fördelarna med viktminskning", sade panelen Jessica Henderson, doktorand vid Western Oregon University, som var utskottets konsumentrepresentant.
FDA behöver inte följa de rådgivande kommittéernas råd, men ofta gör det.
Drogens tillverkare Vivus söker ett godkännande för en gång om dagen för överviktiga män och kvinnor med en kropp massindex (BMI) på 30 eller högre, eller för dem med en BMI på 27 eller högre som också har viktrelaterade comorbiditeter såsom hypertoni, diabetes, dyslipidemi eller central adipositet.
Läkemedlet kombinerar låga doser phentermin, en aptitdämpande medel som var det mest föreskrivna överviktsläkemedlet under 2009 och topiramat, ett läkemedelsbeslag som ökar känslan av att vara full och nöjd. Under mötet presenterade företaget data som visar läkemedlet att det var effektivt att hjälpa patienter att förlora 6 procent till 10 procent av sin kroppsvikt och också sänka blodtrycket .
Kardiovaskulär säkerhet är ett stort problem, till stor del för att hälften av kombinationen är fentermin, en komponent i Fen-Phen, det populära fenfluramin / fenterminfetma läkemedlet som visat sig öka risken för hjärtinfarkt. Fen-Phen drogs från marknaden bara sex månader efter det att det godkändes 1997.
Panellisten Sanjay Kaul, MD, vid University of California i Los Angeles, sade att "det övergripande beviset [om hjärt-kärlsäkerhet] är otillräcklig för att bedöma kardiovaskulär risk, vilket kräver en stor kardiovaskulär utfallsprov, "som kan göras efter godkännande.
För detta möte tittade FDA-granskarna på tre studier som genomfördes efter den första rådgivande kommitténs granskning av Qnexa. De nya studierna bedömde risken för stora medfödda missbildningar och orala klyftor med exponering av topiramat i utero.
Recensenterna konstaterade att de tre ytterligare försöken inte visade en association av topiramatexponering och risk för stora medfödda missbildningar. De noterade dock att topiramat monoterapi exponering under graviditeten sannolikt skulle associeras med en två till fem gånger ökad prevalens av orala klyvor, sa de.
Flera paneldeltagare uttryckte oro över biverkningarna, särskilt hjärtfrekvensen. "[Ökad hjärtahastighet] är en surrogat i den meningen att det är en riskfaktor för kardiovaskulär morbiditet och mortalitet", säger utskottsledamot Almut Winterstein, doktorand vid College of Public Health and Health Professions i Gainesville, Fla.
För att hantera oro över biverkningar har Vivus arbetat med FDA för att utveckla en riskreduceringsstrategi för Qnexa.
Funktionerna i strategin ingår:
Märkning som anger att läkemedlet är i graviditetskategori X (kontraindicerat hos kvinnor som kan bli gravid) och att läkemedlet ska avbrytas om patienten blir gravid.
- Distribution av Qnexa endast genom 10 certifierade postorder apotek som godkänner utbildning av sina apotekare vid användning av läkemedlet och lämnar in till internrevisioner.
- Målta utbildningsprogram riktade till leverantörer och patienter, inklusive en broschyr om preventivmedel och rekommendationer för månatlig graviditetstestning.
- Utveckling av ett graviditetsregister för att spåra graviditetsresultat.
- Kommentarer under möteshörtidens del var uppdelade.
Denise Bruner, MD, av American Society of Bariatric Physicians, uppmanade panelen att rekommendera godkännande och noterade hur få alternativ det fanns för fetmabehandling. "Förmodligen kan vi dra slutsatsen att det skulle finnas en minskning av hjärt-kärlsjukdom och mortalitet som skulle hända," sa hon. "Vänligen godkänn Qnexa."
På andra sidan uppmanade Sidney Wolfe, MD, chef för den offentliga medborgarens hälsovetenskapliga grupp, att motta en godkännanderekommendation på grund av hjärt-kärlsjukdomar. "Folkhälsan kan inte tolerera ett annat godkänt drogläkemedel som inte har inspekterats för kardiovaskulär risk", sa han.
