Användning av riktade eller personlig immunterapi visar mer löfte som ett sätt att behandla lymfom som forskare lär sig mer om hur det fungerar i kliniska prövningar. Dr. Omer Koc från Case Western Reserve University i Cleveland diskuterar nyligen studier av immunterapi som skräddarsys för den enskilda patienten och hur de kan bli en del av din behandlingsplan.
Detta program sponsras genom ett obegränsat utbildningsbidrag från Favrille.
Välkommen till detta HealthTalk-lymfomutbildningsnätprogram, vad som är nytt i personlig immunterapi: kliniska testuppdateringar. Stöd ges till HealthTalk genom ett fritt utbildningsbidrag från Favrille. Vi tackar dem för deras engagemang för patientutbildning. Innan vi börjar, påminner vi er om att de åsikter som uttryckts på detta program endast är synpunkter från våra gäster. De är inte nödvändigtvis synpunkter från HealthTalk, vår sponsor eller någon annan organisation. Och, som alltid, kontakta din egen läkare för den medicinska rådningen som är lämpligast för dig. Nu är här din värd, HealthTalks Andrew Schorr.
Andrew Schorr:
Hej, jag är din värd, Andrew Schorr. Idag kommer du att höra om den senaste utvecklingen inom personlig immunterapi, även kallad vaccinterapi, för lymfom, och vi får uppdateringar om de senaste kliniska prövningarna.
Drar Omer med oss för att diskutera den senaste utvecklingen inom personlig immunterapi. Koc, docent i medicin vid Case Western Reserve University och University Hospital of Cleveland's Ireland Cancer Center. Välkommen tillbaka till HealthTalk, Dr. Koc.
Dr. Omer N. Koc:
Tack, det är ett nöje att vara med dig.
Andrew:
Kan du bara ge oss en kort översikt över personlig immunterapi och andra metoder för vaccinterapi och ge oss en uppdatering på viktiga kliniska prövningar för behandling av lymfom?
Dr. Koc:
Absolut. Det har varit ett stort intresse att använda kroppens eget immunförsvarssystem för att behandla cancer och forskare har gjort betydande framsteg för att identifiera molekyler eller proteiner som kan riktas mot tumörceller för att initiera ett immunsystemattack. Detta tillvägagångssätt har varit i det kliniska teststadiet, särskilt för icke-Hodgkins lymfompatienter. Det finns flera exempel på framgångsrik vaccinutveckling, och vi är för närvarande på provningsstadiet av denna nya, spännande behandlingsmodalitet.
Andrew:
Var är du i din egen forskning med ett vaccin för icke-Hodgkins lymfom?
Dr. Koc:
Flera utredare i USA gick ihop för att testa flera olika vaccinprodukter. I samarbete med Favrille, ett bioteknikföretag, genomför vi fas II och fas III kliniska prövningar med anti-idiotypevaccin [FavId eller idiotype / KLH] hos patienter med follikulärt lymfom. Vi har genomfört ett kliniskt fas II-protokoll med denna personliga vaccinmetod, och resultaten visar sig lovande. Därför har vi initierat en klinisk fas III-studie för att direkt testa effekterna av denna personliga immunterapi hos patienter med follikulärt lymfom.
Andrew:
Vi pratar om personlig behandling, så [var] får du ett prov från tumörcellerna i en enskild patient, och du gör denna injektion som du senare använder för att hjälpa deras immunförsvar att reaktiveras och bekämpa det lymfom som de missade första gången?
Dr. Koc:
Exakt. Låt mig vara mer specifik. Våra kroppar kan generera immunsvar i form av molekyler eller proteiner eller celler som kan attackera utländska invaderare. Detta liknar [vacciner för] infektioner med bakterier när du får de delar och bitar av bakterier som kan injiceras i individer för att utveckla ett immunsvar. Denna bakterie [vaccin] har en skyddande effekt. [Den] samma principen kan tillämpas på cancer, särskilt för icke-Hodgkins lymfom. Vi vet vilket protein eller en del av tumörcellen som är unik, så vi kan isolera detta protein och injicera det med andra molekyler eller kemikalier som stimulerar vårt immunsystem för att skapa detta immunsvar.
När det gäller icke-Hodgkins lymfom måste vi gå tillbaka till patientens egen tumör och erhålla en liten bit för att få det genetiska materialet som är ansvarigt för att producera det abnormala proteinet som är mycket unikt för tumörcellerna och inte förekommer i andra celler i kroppen. Därefter produceras detta protein i stora mängder i laboratoriet och prepareras i en flaska som administreras genom subkutan injektion till patienten upprepade gånger. Vårt behandlingsschema är typiskt månatliga injektioner av detta vaccinmaterial, och det tolereras mycket väl av patienter med minsta reaktioner på injektionsstället, såsom rodnad, klåda eller svullnad, vilket är ganska självbegränsat. Då letar vi efter utveckling av immunsvar som tillåter patienter att kontrollera sjukdomen i kroppen genom att använda sitt eget immunsystem.
Andrew:
Det betyder inte att det skulle bota sitt lymfom, men behåll det på låga nivåer genom att ha ett immunsystem som övervakar cancercellerna?
Dr. Koc:
Absolut. Jag tycker att "botemedel" är en relativ term, och om man kan kontrollera lymfom med immuncellerna så länge som möjligt, kan det en dag översättas till botemedel. Det är för tidigt att prata om ett botemedel. Men om vi kan kontrollera lymfom under långa perioder, så är det självklart en stor framgång.
Andrew:
Det är därför du gör fas III-prövningen. Jag känner de av oss som berörs av cancer, lymfom och andra, är glada över detta tillvägagångssätt. Du nämnde att det är väldigt patientspecifikt och giftigheten är mycket mindre än den mer shotgun-metoden för kemoterapi som många av oss är bekanta med.
Dr. Koc:
Absolut. Å andra sidan tror jag att vi fortfarande har ganska lite att lära oss om denna personliga immunterapi-metod när det gäller var som ska ordna denna behandling. Det finns viss information som tyder på att om det finns många tumörceller hos patienter, kan detta tillvägagångssätt inte fungera i sig, så utmaningen är att förstå hur man kopplar detta tillvägagångssätt med befintliga antitumörbehandlingar. Dessa behandlingar kan vara i form av kemoterapi eller monoklonala antikroppsterapier som rituximab (Rituxan), vanligtvis används vid behandling av icke-Hodgkins lymfompatienter. Vårt tillvägagångssätt har utnyttjat rituximab framåt för att minska tumörcellerna i kroppen och sedan immunisera patienten för att upprätthålla den effekten under långa perioder.
Andrew:
Låt oss prata lite mer om särdragen hos Denna FavId (idiotype / KLH) fas III studie som du är involverad i för lågkvalitativt follikulärt B-celllymfom. Vad är det för patienten som är relaterat till den försöket? Det låter som om de fortfarande får en av de mest moderna behandlingarna för lymfom idag, och det är rituximab, då skulle de ha detta vaccin. Skulle det vara i alla fall?
Dr. Koc:
Denna fas III-studie sponsras av Favrille, och inkluderar patienter med follikulärt centrumcellsfritt Hodgkins lymfom. Patienterna kan ha follikulär centrumkvalitet I, grad II eller III-histologi, och patienter kan vara behandlingsnaiva, vilket innebär att de aldrig har haft behandling för sitt lymfom tidigare, eller de kan ha återfallit efter andra behandlingar. Nu, när de är berättigade till protokollet, måste de genomgå en biopsi, som kan vara en CT-guidad [computed tomography] nålbiopsi för att erhålla ytterligare vävnad för framställning av vaccinet. Det tar ungefär 12 veckor att uppnå. Under tiden kommer varje patient att få intravenöst rituximab-antikroppsterapi, veckovis i fyra veckor och starta vaccinationerna ungefär två månader efter avslutad rituximabbehandling.
Detta är ett randomiserat kliniskt protokoll, vilket innebär att hälften av patienterna kommer att ta emot vaccinet tillsammans med immunstimulerande läkemedel och kemikalier. Den andra hälften kommer endast att få icke-specifika immunstimulerande faktorer, men inte vaccinet. Nu inser vi att när vaccinet har framställts tycker vi att det används hos patienter som randomiserar att inte få detta vaccin direkt. De patienter som randomiserades för att inte få vaccinet initialt har fortfarande möjlighet att ta emot vaccinet om deras sjukdom utvecklas under uppföljningsperioden. Och i det fallet kan de gå tillbaka och bli behandlade antingen med rituximab eller i kombination med andra kemoterapeutiska medel följt av administrering av vaccinet. Så i slutändan hoppas vi att varje deltagare kommer att få chans att ha vaccinationsbehandlingar.
Andrew:
Du nämnde tidigare att detta var ett lovande tillvägagångssätt. Du har länge varit med på forskning. Vad är du upphetsad på grundval av de data du hittills har sett?
Dr. Koc:
Jag tycker att det är väldigt spännande att patienterna faktiskt producerar immunförsvar på detta vaccin. Vi kan detektera detta i deras blod som en form av antikroppar som de bildar och unika celler - T-celler - de utvecklar sig för att attackera B-cellens icke-Hodgkins lymfom. Det är väldigt spännande. Nu finns det många hinder att övervinna innan det blir ännu mer aktivt, men det har också mekanismer för att begränsa denna immunreaktion. Därför, om vi kan, har vi plats för att maximera denna vaccin effekt. Vi behöver lära oss vilka patienter som är bäst lämpade för denna typ av terapi och hur man sekvenserar den bland de andra tillgängliga aktiva behandlingarna för follikulära lymfomer. Det har varit flera försök att ta itu med denna fråga. Som du vet är det ett Genitope [Genitope är ett annat bioteknikföretag] vaccin [MyVax] klinisk studie som administrerar vaccinet efter åtta cykler av CVP-kemoterapi [cyklofosfamid, vincristin och prednison]. Den här randomiserade provningen har slutförts, och resultaten väntar. [The] National Cancer Institute hade också en stor studie där liknande vaccin gavs efter en kemoterapi-behandling som kallades PACE, prednison, Adriamycin, cyklofosfamid och etoposid under sex cykler följt av vaccinationen. Så vi måste vänta på resultaten av dessa och försöket att vi är involverade i Favrille för att bestämma det bästa sättet att använda detta vaccin eller personlig immunbehandling.
Andrew:
Dr. Koc, för någon som kan överväga att vara i en rättegång som din i Cleveland, vad är några biverkningar eller nackdelar med en försök som skulle använda en personlig immunterapi-strategi?
Dr. Koc:
För patienter med follikulärt icke-Hodgkins lymfom finns det många alternativ. Med tanke på minimitoxiciteten i samband med vaccinstrategin anser jag att det är viktigt för patienter med follikulärt lymfom att överväga att delta i vaccin eller individuella kliniska prövningar om immunoterapi när det är möjligt. Jag skulle rekommendera deltagande i dessa kliniska prövningar när sjukdomen är i sitt tidiga skede snarare än om den är avancerad. Med modning av några av de kliniska prövningarna kommer vi att kunna leda mot godkännande av denna terapi som ett nytt verktyg för hantering av follikulärt lymfom under de närmaste åren.
Andrew:
Du nämnde Genitope-försöken. Att [vaccin] heter MyVax. Finns det andra du vill uppmärksamma på bortom FavId-försöken som folk borde vara medvetna om?
Dr. Koc:
Den som jag nämnde tidigare - National Cancer Institute-protokollet - alla dessa protokoll använder ett mycket liknande tillvägagångssätt, mycket liknande protein på lymfomcellerna som vaccinmaterialet. Det finns subtila skillnader i hur dessa proteiner eller vaccinmaterial är beredda, vilket skiljer olika kliniska prövningar såväl som den inställning [i vilken] vaccinet ges bland dessa försök. Men dessa tre är de viktigaste personliga immunterapierna i USA.
Andrew:
När jag förstår det - och jag faktiskt var i en försök mot leukemi - kommer du alltid att få minst tillståndet av -the-art behandling, och då är det en fråga om huruvida denna undersökande, personlig immunterapi är lagrad ovanpå den.
Dr. Koc:
Du är helt korrekt, och det gör det attraktivt. När vi utformar kliniska prövningar måste vi vara uppmärksamma på biverkningar eller toxicitet men också till effekt. Jag tycker att det är viktigt när vi utformar dessa protokoll att alla får effektiv terapi, och vårt mål är självklart att öka effekten av terapi genom att lägga till toppmoderna behandlingar som vaccin eller personlig immunterapi.
Andrew :
Hur många patienter letar du efter i Cleveland? Vad skulle vara typiskt på en provningsplats?
Dr. Koc:
Den nuvarande fas III-prövningen [är] för närvarande öppen i 35 centra i USA. Det förväntas att detta nummer kommer att öka till 70 till 80 centra. Vi har redan inskrivit tre patienter i Cleveland och 26 totala patienter runt om i USA. Det finns en hel del intresse för detta protokoll, och det kommer att kunna uppfylla sina upplupna mål i tid.
Andrew:
Inte alla går till ett universitetscancercentrum som din. De kan behandlas av onkologer i samhället, och de kan höra denna intervju och ta upp den. Deras läkare kan eller inte känner till det. Vilken coachning skulle du ge den patienten så att de kunde ha en lämplig dialog med sin lokala läkare och ansluta sig till den nationella rättegången?
Dr. Koc:
Det är en mycket bra fråga. Det är ganska rimligt att patienterna klarar av detta med sin lokala onkolog, och de kan identifiera kliniska prövningssidor genom att gå till Favrille-webbplatsen, Internet och andra källor, såsom National Cancer Institutes kliniska prövningssida, där de kan identifiera dessa kliniska prövningar och de centra som deltar. [MyVax-information kan erhållas på genitope.com]. Det är alltid möjligt för refererande läkare att få sina patienter att utvärderas i centren, och en del av behandlingen kan administreras på refererande läkarmottagning, såsom monoklonal antikroppsterapi. Därefter kan vaccinationerna ges i studiecentra på månadsbasis. Vi kan behandla våra out-of-state patienter effektivt med hjälp av denna hybridmetod, med hjälp av sin refererande onkolog och deras resurser samt våra resurser i kombination. Vi är alltid öppna för att arbeta med lokala onkologer, ta hand om dessa patienter och ge dem möjlighet att delta i andra kliniska prövningar och ändå behålla sin långtidsvård med sin lokala onkolog.
Andrew:
Jag ' Jag gör min egen tonhöjd i en klinisk prövning, en som var ute av Houston, men bor i Seattle. Samarbetet mellan min lokala läkare och universitetsutredaren fungerade bra. Jag kom bort med stor nytta, så jag vet att det lokala, nationella eller regionala partnerskapet kan fungera mycket bra.
När du tittat på framtiden har du länge länge tillägnat dig cancerbehandling och vetenskap. Vad tycker du om att ta hand om lymfom ser ut som bara några år på vägen?
Dr. Koc:
Förutom personlig immunterapi utvecklas mycket spännande små molekyler som inriktar sig på lymfomcellens inre verkningar och visar sig vara ganska effektiva. Till exempel ser bortezomib [Velcade] eller PS-341 en proteasominhibitor mycket lovande ut i hanteringen av mantelcells icke-Hodgkins lymfom. Andra molekylärt riktade smarta molekyler kommer in i kliniska provinställningen mycket snabbt och jag tror att vi kommer att komma undan konventionell kemoterapi mer och mer och omfamna nya former av terapi i denna sjukdom. Jag förväntar mig att under de kommande fem till tio åren kommer behandlingen och därmed prognosen hos patienter med icke-Hodgkins lymfom se mycket annorlunda än vad det ser ut idag.
Andrew:
Tror du att de nya tillvägagångssätten kommer att gälla för personer som har haft tidigare behandling som har behållit och försökt hålla lymfom på en låg nivå?
Dr. Koc:
Det kommer troligen att gynna alla patienter, antingen med hög eller låg tumörbörda. Och vi vet att vissa tillvägagångssätt som personlig immunterapi kan vara mest effektiva i denna inställning, när det finns minimal mängd lymfom eller leukemi, i motsats till patienter med hög tumörbörda. Jag tror att det kommer att vara effektivt för en hel rad patienter, och att få nya agenter och nya verktyg för att behandla denna sjukdom kommer att förbättra kvaliteten och livslängden för våra patienter.
Andrew:
Du gav Jag chansar för en sista kommersiell för deltagande i kliniska prövningar. Vi, patienterna, är i partnerskap med dig i utvecklingen av de verktyg som kan gynna oss själva och andra. Så jag vet att du stöder, som jag gör, att folk verkligen bör överväga det i sin konversation med sin läkare om vad som skulle vara bra för dem.
Dr. Omer Koc, av Case Western Reserve University och University Hospital Centre Ireland Cancer Center i Cleveland, Ohio, tack så mycket för att vara med oss idag.
Dr. Koc:
Tack så mycket. Det är ett nöje.
Andrew:
Från vår studio i Seattle och vi alla på HealthTalk Lymfom Education Network, är jag Andrew Schorr. Vi önskar dig och din familj det bästa av hälsan.
