En FDA-rådgivande kommitté har röstat 8-2 för att rekommendera godkännande av den orala JAK-hämmaren tofacitinib för behandling av reumatoid artrit. Byråns artritkommitté röstade onsdagen i Silver Vår, md. Att effekt- och säkerhetsuppgifterna stöder användningen av tofacitinib för vuxna patienter med måttligt till allvarligt aktiv reumatoid artrit som har haft ett otillräckligt svar på ett eller flera sjukdomsmodifierande antireumatiska medel.
Panelen var enhällig i sin bedömning av läkemedlets totala effekt. "Beviset var övertygande och var minst lika bra som för andra biologer", sade panelen Maria E. Suarez-Almazor, MD, doktorand, MD Anderson Cancer Center i Houston.
Effekten påvisades i fem fas III-studier där den primära ändpunkten uppnåddes.
Mindre tydlig var effekten som demonstrerades på radiografiska resultat, som bedömdes i en enda studie.
Analys av detta resultat hämmades av det faktum att väldigt lite radiografisk framsteg sågs i placebo-gruppen.
"Radiografiska resultatstudier är svåra att göra med begränsningar av varaktigheten av placebokontroller," sade panelen David Blumenthal, MD, av Case Western Reserve University i Cleveland.
"Vi behöver inte visshet om radiografiska resultat idag. Det kan följas under postmarketing, "Blumenthal added.
Det fanns också en stor diskussion om säkerhetsproblem som uppstod i fas III-försöken.
Ett problem var allvarliga infektioner, vilka var sett a ta frekvens av tre per 100 patientår, och oftast var lunginflammation och hud- och mjukvävnadsinfektioner.
Det fanns också 12 fall av tuberkulos, mestadels i länder där incidensen är hög och 19 fall av allvarlig herpes zoster.
Richard Riese, doktorand, doktor i Pfizer noterade att företaget avser att ha en handlingsplan för zoster, där immunisering uppmuntras och uppföljningsdata samlas in.
Företaget presenterade också malignitetsdata och noterade att Det hade varit 66 cancerformer i tofacitinibbehandlade patienter.
Cancerfrekvensen ökade över tiden och steg från en incidensgrad på 0,79 per 100 patientår mellan baslinjen och 6 månader till en incidensgrad på 1,43 per 100 patientår över 24 månader.
Totalt sju fall av lymfom uppkom också hos patienter som fick tofacitinib, men ingen gav patienter placebo.
Ökningarna i allvarliga infektioner och maligniteter föreföll vara dosrelaterade och flera av panelmedlemmarna uttryckte en grad av obehag med dosen på 10 mg.
"Jag har betydande oro över över immunosuppression med högre doser, speciellt när läkemedlet ges i kombination med andra ämnen, vilket är regeln snarare än undantaget idag", säger Leslie Crofford , MD, vid University of Kentucky i Lexington.
Trots dessa bekymmer enades majoriteten av paneldeltagarna om att säkerhetsprofilen var tillräcklig. "Det kommer alltid att vara oro med … men jag tror att sponsorn gjorde så mycket som möjligt på det här steget", säger Blumenthal.
För att ge ytterligare långsiktiga säkerhetsuppgifter kom panelmedlemmarna med om att det krävs fortsatt vaksamhet, med stora register inrättades.
De paneldeltagare som röstade emot godkännande av tofacitinib förklarade att de kände att indikationen var för bred, vilket möjliggjorde användning hos patienter "som har haft ett otillräckligt svar på ett eller flera sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel. "
Även vissa som röstade för uttryck uttryckte oro över möjligheten att tofacitinib skulle kunna användas efter misslyckande av ett enda läkemedel, såsom sulfasalazin eller hydroxyklorokin, vilket tyder på att indikationen är begränsad till användning efter misslyckande av metotrexat eller biologiskt. >Blumenthal krävde också mer flexibilitet vid dosering för att lindra oro över dosrelaterade säkerhetsproblem. "Om vi skulle kunna ha alternativ på 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg och 10 mg, skulle det täcka ett brett spektrum av potentiella effekter och säkerhetsrisker ", föreslog han.
FDA är inte skyldig att följa de rådgivande kommittéernas råd, men gör det ofta.
