Innehållsförteckning:
TORSDAG, 11 juli 2013 - Sällan, om någonsin, anses AIDS-viruset som en livräddare. Men viruset som har orsakat mer än 30 miljoner dödsfall kan vara ansvarigt för att rädda livet för sex barn med allvarliga ärftliga sjukdomar: metakromatisk leukodystrofi och Wiskott-Aldrich syndrom enligt två kliniska studier från San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy (TIGET ) i Milano, Italien publiceras i tidskriften Science.
"Vi tänker på hiv som ett allvarligt virus, men i slutet av dagen kan du använda det för att göra vad du vill att den ska göra", säger Demetre Daskalakis, MD , medicinsk chef för HIV-ambulatorisk vårdprogram på Mount Sinai Hospital i New York City, som inte var ansluten till studien. "Om du kapar HIV och levererar ett genetiskt element till en cell, kan du använda HIV-mekanismen till din fördel." I 1996 började italienska forskare från TIGET utforska möjligheterna att manipulera aids-viruset för att behandla genetiska defekter som orsakar metakromatisk leukodystrofi och Wiskott-Aldrich syndrom. År av framgångsrik laboratoriearbete fick forskargruppen att testa sin teknik på 16 patienter: sex barn med Wiskott-Aldrich syndrom och 10 barn med metakromatisk leukodystrofi.
Båda sjukdomar uppstår på grund av proteinbrist. När bristen befinner sig i nervsystemet kan barn utveckla metakromatisk leukodystrofi. Om bristen befinner sig i immunsystemet kan barn utveckla Wiskott-Aldrich syndrom.
Denna nya teknik tar HIV-viruset och rekonstruerar det till en bärare för en terapeutisk gen som skapats av TIGET, vilket gör det möjligt för celler att återställa det saknade proteinet. Nyttiga delar av det ursprungliga HIV-viruset förvaras och kombineras med den terapeutiska genen för att bilda ett vaccin. "
" "HIV är en riktigt bra vektor, en genteknisk maskin, och [dessa forskare] utnyttjade det", säger Dr. Daskalakis. "De utnyttjade mekanismen och lät den hjälpa dem."
Det manipulerade viruset kombineras med stamceller som tas från patientens benmärg. Dessa modifierade stamceller, utrustade med det rekonstruerade HIV-viruset, injiceras sedan tillbaka i patientens margen.
Stamcellerna kan återigen reproducera, skapa mer terapeutiska celler och sprida sig genom kroppen. Denna process är tillräcklig för att bota Wiskott-Aldrich-syndromet, eftersom störningen direkt påverkar blodceller som behandlas av de nya stamcellerna.
Metakromatisk leukodystrofi botas dock inte tills de modifierade stamcellerna når hjärnan, där de producerar ännu mer av proteinet som patienter med dessa sjukdomar saknar. En gång inuti hjärnan kan de modifierade stamcellerna även omvandla de skadade cellerna till terapeutiska celler själva.
De första sex patienterna, tre med varje sjukdom, har visat signifikanta fördelar från terapin enligt de två studierna.
Framtiden för behandling av genetiska störningar
Forskare är övertygade i denna procedur som ett sätt att behandla dessa två villkor, men mer forskning behövs fortfarande på grund av det lilla provet. Men TIGET-forskare hoppas också att den här metoden för stammceller kan se ännu mer utbredd användning i framtiden.
"Hittills har vi aldrig sett ett sätt att konstruera stamceller med genterapi som är lika effektiv och säker som detta en, säger Eugenio Montini, doktor, som samordnade den molekylära analysen av patientceller i ett pressmeddelande. "Dessa resultat banar vägen för nya terapier för andra mer vanliga sjukdomar."
"Teoretiskt sett är allt som är en enzymbrist kan behandlas med denna mekanism. Fältet är öppet för detta ", avslutade doktor Daskalakis. "Den viktiga delen är att detta virus säkert kan användas för genteknik."
