Studien avslöjar indikationer om genetiska riskfaktorer för schizofreni |

Lite är känt om schizofreni orsaker. Thinkstock

23 februari 2018

Under de senaste decennierna har forskare identifierat mer än 100 gener som kan öka risk för schizofreni - en allvarlig psykisk sjukdom som kan orsaka oordnat tänkande, illamående och hallucinationer. En av dessa gener kallas neuregulin 3, och personer med vissa variationer av denna gen har en förhöjd risk att utveckla schizofreni. Men förrän var forskare osäker på exakt hur neuregulin 3 påverkar risken för schizofreni.

Studien avslöjar ledtrådar till orsak till schizofreni och annan allvarlig psykisk sjukdom

I en ny studie publicerad online den 20 februari 2018 i tidningen Forskare vid National Science Academy , forskare vid Case Western Reserve University i Cleveland visade att neuregulin 3 messes med vissa neurotransmittorer - kemikalier som hjälper hjärnceller att kommunicera med varandra. De säger att resultaten kan hjälpa en dag till att utveckla mer riktade läkemedelsbehandlingar för schizofreni och andra allvarliga psykiska sjukdomar.

RELATERAD: Vad är schizoaffektiv sjukdom?

Utmaningarna av schizofrenibehandling

Schizofreni påverkar ungefär 1 av 100 personer i USA. Orsakerna till schizofreni är inte väl förstådda. Läkare och forskare tror att en kombination av genetiska och miljömässiga faktorer sannolikt kommer att spela en roll.

"Behandlingen av allvarlig psykisk sjukdom är långt ifrån tillfredsställande", skriver studieförfattarna. "Hjärnan är så komplex och vi börjar bara förstå hur olika hjärnkretsar och vägar interagerar för att orsaka sjukdom", säger Lin Mei, doktor, neurovetenskaplig vid Case Western Reserve University School of Medicine i Cleveland, Ohio och seniorstudent författare

RELATERAD: Enkla gångprov hjälper till att diagnostisera en orsak till demens

Den nya studien hjälper till att kasta ljus på en potentiell väg: neuregulin 3 koder för ett protein (även kallad neuregulin 3). Dr Mei och kollegor visste att vissa personer med schizofreni har förhöjda nivåer av detta protein, men det var inte klart vad dessa förhöjda nivåer hade att göra med schizofrenirisk.

Hur denna studie om genetik och allvarlig psykisk sjukdom fungerade

Mei och kollegor muterade genen som kodar neurgulin 3-proteinet i olika grupper av hjärnceller i möss. De ville visa vilka typer av hjärnceller som kan vara känsliga för förändringarna i proteinhalten. När de muterade genen i pyramidala neuroner - en specialiserad typ av hjärncell som hjälper till att aktivera hjärnan - fann de att mössen hade svårt att navigera i labyrinter och uppför sig konstigt mot obekanta möss, beteenden som forskarna säger är förenliga med schizofreni.

Musmodellen är långt ifrån perfekt, erkänner Mei. Schizofreni är en tankevård, och det är omöjligt att veta vad en mus tänker, förklarar han. "Men vi kan försöka modellera några av symtomen, säger han. Musstudier kan hjälpa forskare att identifiera de typer av nervceller som kan vara involverade, tillägger Mei.

RELATERAD: Mentalt till sent livssjukdom: Mer prevalent än tidigare rapporterad

Bevis föreslår gener maj Interferera med hjärncellskommunikation

Forskarna tittade då närmare på hur neuregulin 3 fungerar på cellulär nivå. De växte pyramidala neuroner i petriskålar i labbet och ökade nivåerna av neuregulin 3 för att efterlikna nivåerna av proteinet som finns i hjärnan hos personer med schizofreni. De fann att för mycket neuregulin 3 undertryckte frisättningen av en neurotransmittor som kallas glutamat, vilket finns i hjärncellerna. Det gjorde det genom att röra med bildandet av ett viktigt proteinkomplex som hjälper ossra neurotransmittorer, såsom glutamat, mellan nervceller.

Glutamat är en av de viktigaste kemiska budbärare som hjärnceller använder för att kommunicera med varandra. Det bidrar till att aktivera neuroner och andra hjärnceller och är viktigt för lärande och minne. Vissa personer med schizofreni har lägre glutamataktivitet i hjärnan.

"Vår studie ger en förklaring till hur denna glutamathypofunktion - eller insufficiens - kan uppstå i en delmängd av personer med schizofreni", säger Mei.

Upptäcka nya läkemedelsmål för behandling av schizofreni

Den molekylära vägen genom vilken neuregulin 3-genen verkar kontrollera glutamatfrisättning är en ny upptäckt. Upptäcka nya vägar är ett viktigt första steg för att identifiera nya mål för drogterapi enligt Mei.

Mer forskning för att hjälpa forskare att förstå hur neuregulin 3 och andra gener verkar för att undertrycka neurotransmittoraktivitet i hjärnan kan leda till nya terapimål för ett antal allvarliga psykiska sjukdomar, tillägger han. I framtiden kan till exempel en ny medicinering utformas för att verka på neuregulin 3-genen och sänka neurgulin 3-proteinhalterna i hjärnan hos personer med schizofreni.

Mer forskning om orsaker och behandlingar av schizofreni behövs

Mei är snabbt att påpeka att sådana behandlingar fortfarande är långt ifrån. Genterapier är okända för behandling av allvarlig psykisk sjukdom. När det gäller neuregulin 3 är det ännu inte känt huruvida modulering av neuregulin 3-vägen för att öka glutamataktiviteten i hjärnan skulle faktiskt minska schizofreni-symtom hos personer med sjukdomen. Men, säger Mei, det är en start.