TIDDAG 11 oktober (HealthDay News) - Kvinnor som har BRCA2-genmutation som ökar risken för både bröst och äggstockscancer är mer benägna att överleva ovariecancer än andra kvinnor, en ny studie tyder på .
De andra kvinnorna inkluderar båda kvinnor med BRCA1-mutationen, även kopplad till en ökad risk för bröst- och äggstockscancer, och kvinnor utan mutation.
Forskare sa förklaringen till bättre överlevnad räntor med BRCA2 är att kvinnor med den mutationen svarar bättre på kemoterapi. "BRCA2 har en bättre överlevnad jämfört med BRCA1 och vildtyp [typiska] patienter", säger studieförfattare Da Yang, en postdoktor vid University of Texas MD Anderson Cancer Center. "När vi tittat längre på kemoterapinsvaret, finner vi att BRCA2 har ett mer fördelaktigt svar jämfört med BRCA1 och vildtyp."
Studien publiceras i den 12 oktober-utgåvan av
Journal of the American Medical Förening . Både BRCA1- och BRCA2-mutationerna ökar väsentligt risken att utveckla både bröst- och äggstockscancer, vilket leder till att många kvinnor väljer att förebygga mastektomier och avlägsnande av deras äggstockar och äggledare.
Under loppet av Under hela livet har kvinnor med BRCA1 en risk på 39 procent till 54 procent att utveckla ovariecancer, medan kvinnor med BRCA2-mutationer har en risk på 11 procent till 23 procent enligt bakgrundsinformation i studien. Det har också observerats att kvinnor Vem har mutationerna och som utvecklar äggstockscancer tenderar att leva längre än de utan mutationerna, sade Yang. Den nya forskningen bekräftar inte bara det, men får skillnaderna mellan de två typerna av BRCA-mutationer.
Använda data om 316 kvinnor med äggstockscancer som deltog i cancergenomatlasprojektet, fann forskare att de 29 kvinnorna med BRCA2-mutationen hade en 61-procents chans att överleva fem år, jämfört med 44 procent av kvinnor med BRCA1-mutation och 25 procent av kvinnor utan mutation.
Den treåriga progressionsfria överlevnadshastigheten eller den tid då tumören växte inte, var 44 procent för BRCA2-kvinnor, 22 procent för BRCA1-kvinnor och 16 procent för kvinnor med ingen mutation.
Kvinnor med BRCA2 svarade också bättre på platina-baserad kemoterapi, standardbehandlingen av äggstockscancer.
Alla kvinnor med BRCA2-mutationen såg deras tumörkrymp som svar på kemo jämfört med 80 procent för kvinnor med BRCA1 och 82 procent av kvinnorna med den typiska formen av genen. Efter avslutad behandling gick kvinnor med BRCA2 i medeltal av 18 månader s utan att tumören växte, jämfört med 12,5 månader för kvinnor med BRCA1 och 11,7 månader för kvinnor utan mutation, fann undersökarna.
För att avgöra varför kvinnor med BRCA2 svarar bättre på kemoterapi utförde forskare helexome-sekvensering med användning av blod och tumörvävnadsprover. Exomen är den del av genomet som innehåller gener som kodar för proteiner.
BRCA-genen är inblandad i att reparera DNA-fel. BRCA-mutationerna antas göra kvinnor mer mottagliga för vissa cancerformer, eftersom deras förmåga att fixa DNA-skador är nedsatt, säger Yang.
Platinbaserad kemoterapi orsakar också en stor mängd DNA-skador.
Exome-sekvenseringen avslöjade att kvinnor med BRCA2 hade fler DNA-mutationer som hade inträffat under hela deras livstid (i motsats till att vara ärft vid födseln) än kvinnor med BRCA1.
För kvinnor med BRCA2 är förmågan att reparera DNA-skador försämrad, inte bara i friska celler, utan i cancervävnaderna också.
För kvinnor med BRCA2, eftersom tumörcellerna inte kan reparera sig mot platinattackan, betyder det att tumören i sig är mindre benägna att trivas när cellerna dör av, sade Yang .
"Vi har visat att endast BRCA2 är associerad med bättre kemoterapi svar, bättre progressionsfri överlevnad och bättre övergripande överlevnad," Yang sagt. "BRCA1 är inte korrelerad med dessa observationer. Denna studie tyder på att det kan finnas olika funktioner i BRCA1- och BRCA2-genen och ger bevis för vad vi observerade i kliniska associeringsstudier."
De övergripande meddelandena för läkare och forskare är att BRCA1 och BRCA2 är olika mutationer som kan påverka överlevnad och hur bra mediciner fungerar, sa han. Nya droger för att behandla ovariecancer i rörledningen bör undvika att stöta mutationerna ihop och istället studera varje enskilt, sade Yang.
Dr. Victor Grann, professor i medicin, epidemiologi och hälsopolitik vid Columbia University, som skrev en medföljande redaktionell, noterade att även om BRCA1 och BRCA2 sätter kvinnor med ökad risk för bröstcancer, kommer många kvinnor med mutationerna aldrig fortsätta utveckla cancer, eller kommer att dö av andra orsaker (som ålderdom) före utveckling av cancer.
Även om studien tyder på att platinbaserad kemo kan vara effektivare hos kvinnor med BRCA2, kan kemoterapi fortfarande vara effektiv hos andra kvinnor, sade Grann. Av de 316 kvinnorna i studien såg 225 åtminstone någon nytta av kemoterapi.
Nya läkemedel som för närvarande visar löftet i kliniska prövningar kan också visa sig vara mer effektiva hos kvinnor med BRCA1 eller BRCA2.
"Nästa steg skulle vara att registrera dessa patienter i randomiserade kliniska prövningar för att testa om BRCA1- eller BRCA2-mutationsbärare svarar annorlunda med avseende på äggstockscancer ", skrev Grann i redaktionen.
Det finns redan andra saker som är kända om skillnader mellan tumörer i BRCA1 versus BRCA2 patienter. De flesta bröstcancertumörer hos kvinnor med BRCA2-mutation är östrogenreceptorpositiva, vilket betyder att de svarar bättre på läkemedel som stör verkan av östrogen eller östrogenivåer, såsom tamoxifen- eller aromatashämmare, medan de flesta BRCA1-cancer är östrogenreceptor negativa, sa Grann .
