TORSDAG, 26 januari, 2012 (MedPage Today) - Det är möjligt att kontrollera lokal inflammation vid reumatoid artrit genom att störa proteinförändringar i lederna, ett internationellt team av forskare som hittats.
Ett fenomen som kallas citrullinering enzymatisk omvandling av byggstenen aminosyra arginin till citrullin, som är strukturellt helt annorlunda - är karakteristisk för inflammerade vävnader vid reumatoid artrit, förklarade Anca I. Catrina, MD, doktorand vid Karolinska Institutet i Stockholm och kollegor.
Lokala injektioner av glukokortikoid-triamcinolonen minskade uttrycket av dessa citrullinerade proteiner, forskarna rapporterade online i Artrit Research & Therapy .
Och effekten av glukokortikoidbehandling vid proteinuttryck åtföljdes av en signifikant minskning av tjockleken på synovialfodern.
Proteincitrullinering sker via katalys genom enzymer med peptidylarginin deiminas (PAD).
Många effektiva behandlingar för målsystemisk inflammation i reumatoid artrit, men det har inte bestämts huruvida dessa behandlingar också kan påverka lokal citrullinering i synovinet. För att undersöka potentiella direkta effekter av två vanliga terapier, glukokortikoider och metotrexat, fick Catrina och kollegor biopsier från knäleden av 26 patienter med reumatoid artrit och från åtta friska kontroller. En grupp av 11 patienter med nyblodsjukdom som inte tidigare behandlats med ett modifierande antireumatiskt läkemedel började behandling med metotrexat 20 mg per vecka.
Biopsiprover erhölls artroskopiskt före och efter åtta veckors behandling hos dessa patienter.
I en annan grupp av 15 pa patienter med aktiv knä artrit, biopsiprover erhölls före och två veckor efter en intraartikulär injektion av 40 mg triamcinolonhexacetonid.
I båda grupperna fick patienterna fortsätta på icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och oral prednison i doser upp till 10 mg / dag.
Antikroppar mot citrullerade proteiner hittades i 86 procent av biopsiproverna från patienter och i inget av de friska vävnadsproverna, Catrina och kollegor hittades.
Uttrycket av PAD2 och PAD4 var också högre i proverna från patienter jämfört med kontroller rapporterade forskarna.
Vid analysen av antikropparna utförde forskarna också analyser av proverna och betygsatte graden av inflammation i en fyrapunktskala.
För gruppen som mottog intraartikulära injektioner, fann de signifikanta korrelationer mellan tjockleken på synovialfoder och alla åtgärder för citrullering och enzymuttryck.
I motsats till detta hade metotrexat ingen effekt o n uttrycket av citrullinerade proteiner, PAD-uttryck eller inflammation i synovinet trots ett bra kliniskt svar på metotrexat hos de flesta patienter.
En potentiell förklaring till skillnaden som svar på de två behandlingarna kan vara att olika tidpunkter valdes för uppföljningsbiopsi, enligt forskarna. Men de förklarade åtta veckor efter start av metotrexat och två veckor efter steroidinjektion trodde att tidspunkterna troligen återspeglade de största effekterna av behandlingarna.
"Trots stora framsteg när det gäller att förstå den centrala rollen som citrullinering och anti-citrullinimmunitet vid patogenes vid reumatoid artrit, står vi inför en slående brist på kunskap om reglerande faktorer som är ansvariga för induktion, fördjupning och / eller förbättring av citrullineringsprocessen, båda lokalt i foget och i allmänhet i andra vävnader, "skrev Catrina och kollegor.
Ytterligare forskning om dessa processer och specimen Ific effekter av andra droger på citrullination behövs, slöt de sig.
