FRIDAY, 25 januari, 2013 - En dag efter det nya reumatoid artritet rapporterades Xeljanz för att sakta ned progressionen av RA, en studie publicerad i Journal of Clinical Investigation säger forskare har identifierat ett potentiellt nytt sätt att attackera den systemiska inflammatoriska störningen.
Forskare vid HSS i New York City rapporterade att ett protein, IRHOM2, skulle kunna riktas mot behandling av RA på ett effektivt och mindre giftigt sätt jämfört med det nuvarande alternativet, tumörnekrosfaktor-alfa-blockerare (TNF-blockerare). TNF-blockerare, som Enbrel, Remicade och Humira, har varit de primära behandlingarna för reumatoid artrit i över ett decennium.
Trots deras effektivitet när det gäller att bromsa framstegen hos RA och hålla fogskador i bukten, är dessa komplexa och dyra droger kommer också med potentiellt farliga biverkningar. TNF-blockerare har kopplats till ökad risk för cancer och allvarliga infektioner, och de misslyckas även med vissa patienter med reumatoid artrit.
Forskare hoppas att en ny klass av droger ska rikta sig mot IRHOM2 istället för att blockera tumörnekrosfaktor-alfa (TACE ) kan hjälpa till att sänka priset på behandlingen, minska biverkningarna och öka framgången för RA-behandling.
"Denna studie är ett elegant exempel på förmågan hos grundvetenskapliga cellbiologer att arbeta med translationella reumatologer för att ta itu med en kliniskt relevant fråga på en grundläggande nivå, säger studieförfattaren Jane Salmon, MD, Collette Kean Research Chair och medförfattare, Mary Kirkland Center for Lupus Research på HSS, i ett pressmeddelande. "Vi har identifierat ett kliniskt relevant mål som kan tillämpas på patienter på kort sikt."
Efter att ha bestämt att IRHOM2-proteinet reglerar ett enzym på immunceller - TNF-alfa-omvandlande enzym (TACE) - som kan ansvara för RA, forskare tittade på huruvida blockering av IRHOM2 skulle få effekt på reumatoid artrit-symptom. Genom att använda genetiskt manipulerade möss som var bristfälliga i proteinet fann de att blockering av IRHOM2 höll mössen från att utveckla inflammatorisk artrit.
"Jag fann att de var skyddade och de var skyddade såväl som möss som inte hade vilken som helst TNF ", säger Carl Blobel, MD, Ph.D., programchef för artrit- och vävnadsgenereringsprogrammet hos HSS. "Eftersom TNF är föraren av reumatoid artrit i människors sjukdom, vilket framgår av hur väl anti-TNF-läkemedel fungerar, anser vi att detta ger en helt ny vinkel när det gäller att blockera TNF-frisättningen." IRHOM2 verkar ge ett nytt sätt för forskarna att göra detta, tillade han.
Nästa steg är att identifiera antikroppar eller föreningar som kan användas för att blockera funktionen av IRHOM2 och är säkra hos patienter. HSS-utredarna arbetar nu med detta.
