MONDAG 28 januari 2013 - En ny stamcellerteknologi som omvandlar patientens hudceller till hjärtceller medgav att forskare efterliknar en sällsynt arvelig hjärtsjukdom som banar vägen för utvecklingen av möjliga nya behandlingar, enligt ett nytt papper som publicerades i Nature .
Det sällsynta tillståndet, kallat arytmogent högerkammardysplasi / kardiomyopati eller ARVD / C, är en genetisk hjärtefel som stör normal hjärtslagrytm och timing. Fördröjning av hjärtmuskeln kan då leda till hjärtsvikt och enligt forskare vid Johns Hopkins Heart and Vascular Institute är en ledande orsak till plötslig död bland unga idrottare. Patienter visar vanligtvis inga symptom fram till tjugoårsåldern, vilket gör ARVD / C särskilt utmanande att diagnostisera och behandla. Men med hjälp av teknik som utvecklats av Nobelmedicinsk prisvinnare Shinya Yamanaka, MD, har forskare tagit hudprover från vuxna med ARVD / C och utvecklade ARVD / C-liknande hjärtceller i ett laboratorium.
Forskare vid Sanford-Burnham Medical Research Institute och Johns Hopkins University i Baltimore samlade hudprover från vuxna ARVD / C-patienter. De tillsatte molekyler för att vända utvecklingen av dessa vuxna hudceller till deras embryotiska stadium, manipulera dem för att producera ett obegränsat tillförsel av hjärtmuskelceller. I dessa unga patientspecifika hjärtmuskelceller aktiverade forskare ett protein som kallades PPARg, vilket ledde till att hjärtmusklerna uppträdde som sjuka hjärtceller liknande dem hos patienter med ARVD / C.
"Det är svårt att visa att en sjukdom-i-en-skålmodell är kliniskt relevant för en vuxnasjukdom. Men vi gjorde en nyckelfaktor här - vi kan bara rekapitulera defekterna i denna sjukdom när vi inducerar vuxenliknande metabolism. Detta är ett viktigt genombrott med tanke på att ARVD / C-symtom vanligtvis inte uppstår till ung vuxen ålder. Men stamcellerna vi arbetar med är embryonala i naturen, säger Huei-Sheng Vincent Chen, MD, Ph.D., docent i Sanford-Burnham och seniorförfattare av studien i ett pressmeddelande.
Medan det finns för närvarande inget sätt att förhindra ARVD / C, forskarna är optimistiska att ytterligare experiment hjälper dem att lösa mysterier om detta ofta dödliga tillstånd. Chen hoppas börja prækliniska prövningar med replikerade hjärtceller, den här gången testar droger på cellerna. "Med denna nya modell hoppas vi att vi nu är på väg att utveckla bättre terapier för denna livshotande sjukdom", säger Daniel Domare, MD, en kardiolog, ARVD / C-expert och medicinsk chef för Center for Arvelig Hjärtsjukdom vid Johns Hopkins University School of Medicine, i ett pressmeddelande.
