Innehållsförteckning:
- Studier visar att det finns två olika subtyper av DLBCL-cancer som har olika mönster av genuttryck, dubbed aktiverat B-cellliknande B-cellliknande och germinalcentrum. Patienterna med aktiverad B-cellliknande sjukdom har en mycket lägre överlevnadsnivå jämfört med B-cellliknande bakteriecentrum: 40 procent jämfört med 75 procent genomsnittlig överlevnad.
- Exempelvis visade en studie som publicerades i juli 2015 i tidskriften
- Men forskningen rör sig väldigt snabbt mot att klassificera tumörsubtyper och hitta precisionsbehandlingar som adresserar dessa subtyper, säger han. "Vi måste först förstå. Om vi inte förstår kan vi inte vara rationella om hur vi närmar oss behandlingen. Vi arbetar så hårt som möjligt och kan så snabbt som möjligt. "
Studien, publicerad 12 april 2018 i
New England Journal of Medicine
, leddes av forskare vid Center for Cancer Research vid National Cancer Institute och representerar många års studier för att bättre förstå de olika genmutationerna och genuttryck som finns i lymfompatienter. Den informationen kan hjälpa till att förklara varför behandlingen fungerar hos vissa patienter och misslyckas hos andra. Forskningen flyttar också fältet närmare ett system för att klassificera cancer genom sina unika molekylära signaturer snarare än den generiska typen av cancer eller de organ där tumörer uppstår. " " Hur vi har gjort det traditionellt är att gruppera människor ihop baserat på vissa typer av kriterier, till exempel hur cancer ser ut under ett mikroskop, säger Louis M. Staudt, MD, doktor, ledande författare till studera som arbetar för Center for Cancer Research av National Cancer Institute i Bethesda, Maryland. "Våra verktyg är så mycket skarpare nu, och de blir alltmer tillgängliga. Behandlingstillfällen kan nu informeras av ny vetenskap. "
Ett stort antal behandlingssvar inom samma diagnos
I studien identifierade forskare genetiska subtyper av en typ av lymfom som kallas diffus stor B-cell (DLBCL). Detta är den vanligaste typen av lymfom, och även om det är aggressivt behandlas många patienter effektivt. Men läkare har länge varit förvirrad av varför behandling - en kombination av kemoterapi och en monoklonal antikropp som kallas Rituxan (rituximab) - fungerar hos vissa patienter och inte andra.
Studier visar att det finns två olika subtyper av DLBCL-cancer som har olika mönster av genuttryck, dubbed aktiverat B-cellliknande B-cellliknande och germinalcentrum. Patienterna med aktiverad B-cellliknande sjukdom har en mycket lägre överlevnadsnivå jämfört med B-cellliknande bakteriecentrum: 40 procent jämfört med 75 procent genomsnittlig överlevnad.
Men till och med patienter med bakteriell B-cellliknande sjukdom kan uppleva återfall av cancer, säger Dr. Staudt. Studien syftade till att försöka förklara de mycket varierande resultaten. "Motivationen var, om vi kunde göra genuttryck och studera mutationer och andra genavvikelser, kanske kunde vi tydligare definiera en delmängd av patienter som kommer att svara bättre till terapierna, säger han.
Analysera de subtila variationerna i tumortyperna
Forskare utvärderade tumörprover från 574 patienter med DLBCL, analyserade genförändringar och genuttryck. De identifierade fyra stora genetiska subtyper, var och en kännetecknad av specifika genetiska signaturer. Patienter med subtyperna dubblerade BN2 och EZB tenderade att reagera effektivt på behandlingen medan patienter med subtyper MCD och N1 inte gjorde det. Studien visade att vissa av subtyperna inträffade i både B-cellliknande undergrupper med B-cellliknande och germinella centrum. Det betyder att en patient kan ha en "dålig" subtyp av sjukdom, såsom aktiverad B-cellliknande, men ändå ha en "bra" genetisk subtyp, såsom BN2, vilket tyder på att behandlingen skulle ha en bättre chans att arbeta.
Riktlinjer som innehåller den nya molekylär informationen kan hjälpa läkare att välja kemoterapi och rituximab för patienter med responsiva subtyper samtidigt som andra patienter kan vägledas till kliniska prövningar som kan hjälpa dem. Dessutom kommer den växande förståelsen av DLBCL-genetiken också att styra forskare mot behandlingar baserade på de genetiska mutationer som kan göra behandlingen ännu effektivare.
Exempelvis visade en studie som publicerades i juli 2015 i tidskriften
Naturmedicin
att patienter med aktiverad B-cellliknande DLBCL hade bättre resultat när de behandlades med läkemedlet Imbruvica (ibrutinib), en riktade terapi jämfört med patienter med bakteriell B-cellliknande sjukdom i bakterier. Målta terapier tar itu med de biologiska grunden för sjukdomen för att fixa felet och förankra cancerframkallandet. Dessa terapier är ibland mer tolerabla än kemoterapi, vilket är en systemisk behandling som orsakar ett brett utbud av biverkningar.
"Vi kommer till stånd att hitta dessa undergrupper av patienter där vi har intressanta behandlingsalternativ att bli tillgängliga" säger Staudt. "Tanken är att göra detta för alla patienter - att plocka av delmängder en åt gången: Detta läkemedel för denna delmängd och ett annat läkemedel för en annan delmängd. Det kan vara det nya sättet vi klassificerar lymfom. " RELATED: Cancer Special Report 2017: Cancer Trends in Diagnosis, Stages, Treatment and Survival Rates Ska alla lymfom patienter ha sina tumörer typade?
Studien ställer också frågan om huruvida alla lymfompatienter ska genomgå testning för att identifiera tumörens unika genetiska egenskaper. Det är något som enskilda patienter borde diskutera med onkologen, säger Staudt.
"Vi är fortfarande i en mycket snabb utvecklingsfas i cancerforskning", säger Staudt. "Det finns inga droger för varje mutation. Du kan få detta test och det bästa alternativet för att du kanske är att få kemoterapi. "
Men forskningen rör sig väldigt snabbt mot att klassificera tumörsubtyper och hitta precisionsbehandlingar som adresserar dessa subtyper, säger han. "Vi måste först förstå. Om vi inte förstår kan vi inte vara rationella om hur vi närmar oss behandlingen. Vi arbetar så hårt som möjligt och kan så snabbt som möjligt. "
