TORSDAG, 2 augusti 2012 (MedPage Today) - Kombinationer av urinbiomarkörer återspeglar förändringar i njurvävnaden som förekommer i lupusnefrit och kan i sista hand vara användbara för bedömning av icke-invasiv sjukdom, forskare föreslog.
Fyra markörer förutspådde noggrant ett njurbiopsiaktivitetsvärde på 7 eller högre med en känslighet av 72 procent, en specificitet på 66 procent och ett område under mottagarens operativa karakteristiska kurva (AUC) på 0,85, enligt Hermine Brunner, MD, av Cincinnati Children's Hospital och kollegor.
Dessutom förutspådde tre av markörerna en biopsi kronisk indexindex på 4 eller högre, med en känslighet på 73 procent, en specificitet av 67 procent och en AUC på 0,83, rapporterade forskarna i augusti artrit och reumatism.
Dessa poäng anses vara cutoffs för dåliga resultat, noterade de.
Nuvarande praxis kräver njurebiopsi för diagnos av lupus nefrit och för att följa effekterna av behandlingen.
Detta beror på att konventionella åtgärder av njurfunktion som proteinuri och glomerulär filtreringshastighet är "alltför felaktiga för att på ett tillförlitligt sätt diskriminera mellan de akuta inflammatoriska förändringarna som är mottagliga för immunosuppressiv terapi och kronisk degenerativ förändringar som inte kommer att förbättras trots kontroll av [systemisk lupus erythematosus] -aktivitet ", förklarade de.
Brunner och kollegor identifierade tidigare en grupp biomarkörer som korrelerade väl med kliniska åtgärder av njursjukdom, såsom Systemic Lupus Disease Activity Index- renal domän, men huruvida dessa markörer, med eller utan de traditionella åtgärderna av njurefunktion, återspeglade också den histologiska processen s har inte fastställts.
Så undersökte de möjliga korrelationerna mellan dessa faktorer hos 76 patienter vars medianålder var 23 och som hade aktiv inflammation och degenerering på renalbiopsi, vilket framgår av funktioner som mesangial och kapillär proliferation, cellulär crescenter och glomerulär skleros.
De flesta patienterna var kvinnliga, och majoriteten fick glukokortikoider och andra immunsuppressiva medel.
Uppmätta urinbiomarkörer inkluderade alfa-syra glykoprotein (AAG), transferrin (TF), ceruloplasmin (CP) ), neutrofilt gelatinasassocierat lipokalin (NGAL) och monocytkemotaktiskt protein 1 (MCP-1).
Traditionella åtgärder av njurfunktion inkluderat glomerulärt filtreringshastighet (GFR), protein-till-kreatinin (P: C) och nivåer av C3, C4 och serumkreatinin.
På univariat analys utvärderade forskarna noggrannheten, som visas av AUC, för var och en av biomarkörerna för att identifiera biopsiaktivitetsindexvärden, biopsikronicitet indexvärden och förekomst av klass V membranös lupusnefrit.
De fann bra till utmärkt exakthet (AUC 0,71 eller högre) för att förutsäga höga biopsiaktivitetspoäng för AAG, TF, CP, MCP-1 och P: C-förhållandet , och utmärkt noggrannhet (AUC 0.81 eller högre) för glomerulär filtreringshastighet och serumkreatinin vid förutsägelse av höga biopsi kroniska resultat.
Vid multivariat analys var kombinationen av markörer som förutspådde högbiopsiaktivitetspoängen MCP-1, CP, AAG , och P: C-förhållandet, medan kombinationen som förutspådde högkronicitetspoänget var NGAL, MCP-1 och glomerulär filtreringshastighet. För
-molekylär nefrit, var prediktorerna MCP-1, AAG, TF, C4, och glomerulär filtreringshastighet, med en känslighet av 75 procent, en specificitet på 48 procent och en AUC på 0,75.
Vid diskussionen av de enskilda biomarkörerna noterade forskaren att:
- MCP-1 är en erkänd prediktor av lupus nefritflimmer och har visats i djurstudier för att påverka proteinuri och su rvival.
- AAG-markören är oftast kopplad till histologiska fynd såsom crescents och mesangial proliferation och är förhöjd i andra inflammatoriska sjukdomar i njuren, som fungerar som regulator för glomerulär kapillärvägg.
- Kapillär och mesangial proliferation har förknippats med ökningar i TF och även i CP, ett protein som är involverat i remodellering av vävnader efter skada på renal tubulerna.
Tillsammans gav dessa markörer "utmärkt diagnostiska förmågor" i lupus nefritis, vilket tyder på att "noggrann longitudinell icke-invasiv bedömning av [lupus nefritis] aktivitet och kroniskhet är möjlig ", konstaterade Brunner och kollegor. Men de" presenterade analyserna föreslår också att ytterligare markörer behövs för att ge de mycket noggranna diagnostiska tester som akut behov av kliniker för att hjälpa till med att styra [lupus nefritis] terapi " skrev.
Källa: Markörer reflekterar njurförändringar i Lupus
