- Ett dietpiller som kombinerade ett antidepressivt medel och ett läkemedel som används för att behandla missbruk - Contrave - får inte FDA: s godkännande förrän tillverkaren, Orexigen, bedriver en ny klinisk studie som utvärderar dess kardiovaskulära risker, säger företaget. I ett ovanligt drag gick agenturen emot rekommendationen från dess rådgivande kommitté om hormonella och metabola läkemedel, som röstade 13-7 i december för godkännande.
Byrån var inte överens med kommitténs majoritet om huruvida produktens erkända kardiovaskulära risker övervägde sin kliniska fördel.
Orexigen hade lämnat in fyra placebokontrollerade, ettåriga, kliniska fas III-studier till stöd för dess tillämpning. Försöken inkluderade 3 200 fetma patienter med minst en fetma-relaterad sjukdom som diabetes eller depression. I alla fyra studierna förlorade patienter på Contrave, som kombinerar narkotikamedlet naltrexon och bupropion, ett antidepressivmedel, mer än de som tar dummy piller.
Och för mer än 30 procent av Contrave-gruppen var viktminskningen lika med leasing minst 5 procent av sin kroppsvikt, vilket är en standard där FDA bedömer effekten av viktminskningsläkemedel. sammanslagna analyser, förlorade Contrave-patienter i genomsnitt 4 procent mer vikt än placebogruppen. Det saknar den andra FDA-standarden, att efter ett år bör skillnaden i genomsnittlig viktminskning mellan de aktiva och kontrollgrupperna vara minst 5 procent. Men patienter som tar kombinationspillen - speciellt de vars viktminskning var mindre än 5% - visade också ökning av blodtrycket. Blodtryckshöjningar och kardiovaskulära händelser registrerades som biverkningar, men var inte fördefinierade slutpunkter.
Orexigen sa att FDA: s fullständiga svarbrev nekade godkännandet konstaterade att "innan din ansökan kan godkännas måste du utföra en randomiserad, blind, placebokontrollerad studie av tillräcklig storlek och längd för att visa att risken för stora negativa kardiovaskulära händelser hos överviktiga och överviktiga patienter behandlade med naltrexon / bupropion inte påverkar läkemedlets förmånsriskprofil negativt. "
FDA: s benämning var den tredje för en viktminskning produkt under det senaste året. Under 2010 avvisade byrån också ansökningar om phentermin / topiramat (Qnexa) och lorcaserinhydroklorid (Lorqess), men i de fallen hade den rådgivande kommittén för endokrina och metabola läkemedel röstat emot sitt godkännande.
För Contrave ansåg panelen majoriteten att , trots att viktminskningsåtgärden verkade mindre än för de andra drogerna, var dess negativa effekter också mindre betydelsefulla och tappade balansen i produktens fördel.
Bupropion (Wellbutrin) och naltrexon (Vivitrol) har varit tillgängliga individuellt för två decennier, men tanken att kombinera dem för viktminskning är tillräckligt ny för att Contrave-studierna har gett det mesta av bevisbasen.
Orexigen indikerade inte om den skulle genomföra den nya försöket. "Vi planerar att arbeta nära med byrån för att få mer information för att fastställa lämpliga nästa steg angående Contrave-ansökan", sa företaget i ett uttalande.
